EORTC 06991 : Essai de phase 3 randomisé comparant un traitement par cytarabine à haute dose et à dose standard en traitement d'induction, associé à un traitement de consolidation par Interleukine 2 et une transplantation de CSP chez des patients, âgés de 15 à 60 ans, ayant une leucémie aiguë myéloïde.

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité d'une polychimiothérapie associée à une immunothérapie par interleukine 2 ou à une greffe de cellules souches chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Dans le premier groupes, les patients recevront de la cytarabine à dose standard en perfusion pendant 24 h pendant 10 jours (jour 1 à jour 10), de l'étoposide en perfusion d'1 h pendant 5 jours (jour 1 à jour 5) et 3 perfusions courtes de daunorubicine les jours 1, 3 et 5. Dans le deuxième groupe, les patients recevront de l'étoposide et de la daunorubicine selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, mais la cytarabine sera administrée à dose élevée pendant 3 h toutes les 12 h les jours 1, 3, 5 et 7. Les patients en rémission complète recevront un traitement de consolidation : cytarabine en perfusion de 2 h toutes les 12 h pendant 6 jours (jours 1 à 6) et daunorubicine en perfusion de 5 min pendant 3 jours (jours 4, 5 et 6). Des cellules souches périphériques ou de la moelle osseuse seront ensuite collectées. Les patients recevront alors une irradiation corporelle totale et/ou une chimiothérapie pendant 6 jours au plus, en préparation de la greffe. Après la greffe, certains patients seront à nouveau répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe ne poursuivront aucun traitement. Les patients du 2ème groupe recevront de l'interleukine-2 en injection une fois par jour pendant 5 jours, toutes les 4 semaines pendant 1 an. Les patients seront suivis pour une évaluation à 1, 4 et 13 mois, puis tous les 4 mois pendant 3 ans, puis tous les 6 mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 15 et 60 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0233
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=67356&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00004128, https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00277-018-3396-4

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : The Value of High Dose Versus Standard Dose ARA-C During Induction and of IL-2 After Intensive Consolidation/Autologous Stem Cell Transplantation in Patients (Age 15-60 years) With Acute Myelogenous Leukemia. A Randomized Phase II Trial of the EORTC and the GIMEMA-ALWP.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. L'essai comprend une double randomisation. Les patients sont randomisés en deux bras de traitement d'induction : - Bras A : Les patients reçoivent de la cytarabine à dose standard en perfusion IV pendant 24 h de J1 à J10, de l'étoposide en perfusion IV d'1 h de J1 à J5 et de la daunorubicine en perfusion IV de 5 min à J1, J3 et J5. - Bras B : Les patients reçoivent de l'étoposide et de la daunorubicine selon les mêmes modalités que dans le bras A mais la cytarabine est administrée à dose élevée pendant 3 h toutes les 12 h à J1, J3, J5 et J7. Les patients en réponse complète reçoivent un traitement de consolidation avec de la cytarabine en perfusion IV à dose intermédiaire pendant 2 h, toutes les 12 h, de J1 à J6 et de la daunorubicine en perfusion IV pendant 5 min à J4, J5 et J6. Les patients en réponse complète, inéligibles à une greffe allogénique de CSP reçoivent du G-CSF en SC toutes les 12 h, 20 jours après le début du traitement de consolidation, et jusqu’à recrutement des CSP autologues. Chez les patients déficients en CSP, un prélèvement de moelle osseuse autologue est effectué. Chez les patients ayant un donneur HLA identique, des CSP sont prélevées. Pour les patients à risque élevé (moins de 40 ans) ayant un donneur de moelle osseuse non apparenté, un prélèvement de moelle osseuse allogénique est effectué. Le traitement de préparation à la greffe associe cyclophosphamide et une irradiation corporelle totale ou du busulfan suivi de cyclosphosphamide. Les patients en réponse complète mais sans donneur HLA identique sont à nouveau randomisés en 2 bras de traitement, 22 jours au moins après l’administration des CSP : - Bras C : Les patients reçoivent de l'interleukine-2 en SC une fois par jour pendant 5 jours. Le traitement est répété toutes les 4 semaines pendant un an, en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Bras D : Les patients ne reçoivent pas d’autre traitement. Les patients sont revus aux 1er, 4ème et 13ème mois, tous les 4 mois pendant 3 ans, puis tous les 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le taux de survie globale.

Objectifs secondaires :

• Comparer le taux de survie sans récidive.
• Comparer la faisabilité des traitements.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 15 ans et ≤ 60 ans.
• Absence de chimiothérapie antérieure, sauf par hydroxyurée.
• Hydroxyurée, corticostéroïdes de moins de 7 jours.
• Test biologique hépatique : bilirubine ≤ 3 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 3 x LNS.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50%.
• PREMIERE RANDOMISATION :
• Indice de performance ≤ 3 (OMS).
• Leucémie aiguë myéoloblastique non traitée, nouvellement diagnostiquée.
• Au moins 30 % de blastes dans la moelle osseuse.
• Tous types cytologiques, excepté la leucémie aiguë promyélocytique (M3).
• SECONDE RANDOMISATION :
• Rémission complète avec récupération hématologique complète consécutive au traitement de consolidation.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).

Critères de non inclusion :

• Radiothérapie antérieure.
• Insuffisance cardiaque sévère traitée par diurétiques.
• PREMIERE RANDOMISATION :
• Crise blastique de leucémie chronique myélogène.
• Leucémie survenue après une autre maladie myéloproliférative.
• Leucémie survenue après des troubles myélodysplastiques avérés (ex : anémie réfractaire avec excès de blastes) d’une durée de plus de 6 mois.
• Autre maladie maligne en progression excepté leucémie aiguë consécutive à une maladie de Hodgkin ayant reçu un traitement à visée curative, une autre maladie maligne traitée à visée curative ou une leucémie secondaire après une autre exposition à des agents alkylants ou une radiothérapie.
• Infection non contrôlée.
• Maladie concomitante neurologique ou psychiatrique sévère.
• Suivi impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques.
• SECONDE RANDOMISATION :
• Donneur HLA familial identifié.
• Eligibilité pour une allogreffe.
• Patient à risque élevé (< 40 ans) pour lequel un donneur de moelle osseuse non apparenté a été identifié dans les 8 semaines suivant le traitement de consolidation.
• Maladie systémique non maligne susceptible d’aggraver le risque de participation à l’étude.
• Infection non contrôlée ou autre maladie maligne en progression.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Durée de la survie globale et de la survie sans récidive après première randomisation. Durée de la survie globale et de la survie sans récidive après seconde randomisation.