EORTC-26082 : Essai de phase 2, randomisé, comparant la radiothérapie associée à du temsirolimus en administration concomitante et adjuvante à une radiochimiothérapie par témozolomide, chez des patients ayant un glioblastome de diagnostic récent sans méthylation du promoteur du gène de la MGMT.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer si l’adjonction d’un traitement par temsirolimus à une radiothérapie permet d’améliorer l’efficacité de l’ association par rapport à un traitement de référence associant la radiothérapie à une chimiothérapie par témozolomide, chez des patients ayant un glioblastome sans méthylation du promoteur du gène de la MGMT. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une radiothérapie, cinq jours par semaine, pendant six semaines, associée une chimiothérapie orale par témozolomide tous les jours, pendant six semaines. Quatre semaines après la fin de cette radiochimiothérapie, les patients recevront douze cures de quatre semaines d’une chimiothérapie par témozolomide administrée entre le premier jour et le cinquième jour de chaque cure. Les patients du deuxième groupe recevront la même radiothérapie que dans le premier groupe, mais celle-ci sera associée à des perfusions hebdomadaires de trente à soixante minutes de temsirolimus, débutant une semaine avant le début de la radiothérapie. Après la fin de cette association thérapeutique, les patients recevront un traitement de maintenance par temsirolimus, toutes les semaines en absence de rechute ou d’intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1589
• EudraCT/ID-RCB : 2008-003003-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01019434, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2008-003003-31

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude randomisée, multicentrique, en ouvert, de phase II, comparant la radiothérapie avec administration concomitante et adjuvante de temsirolimus (CCI-779) et la chimioradiothérapie par témozolomide dans le glioblastome de diagnostic récent sans méthylation du promoteur du gène de la MGMT.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Dans les 7 semaines suivant la chirurgie, les patients reçoivent une radiothérapie, à raison de 5 jours par semaine, pendant 6 semaines, associée à une chimiothérapie par témozolomide PO, tous les jours pendant 6 semaines. Quatre semaines après la fin de la radiochimiothérapie, les patients reçoivent du témozolomide PO en adjuvant de J1 à J5 : ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 12 cures en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent la même radiothérapie que dans le bras A, mais associée à un traitement par temsirolimus en IV toutes les semaines, débutant 7 jours avant le début de la radiothérapie. Après la fin de cette association thérapeutique, les patients reçoivent un traitement de maintenance par temsirolimus IV, 1 fois par semaine en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Après l’arrêt des traitements, les patients sont suivis tous les 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Documenter le profil d’activité du temsirolimus par l’évaluation de la survie globale à 1 an.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance au traitement.
• Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer des biomarqueurs tumoraux dépendant du temsirolimus l’état de la maladie et les corréler aux données cliniques des patients.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Glioblastome multiforme supratentoriel histologiquement prouvé (biopsie cérébrale ou résection neurochirurgicale de la tumeur), nouvellement diagnostiqué, de grade IV (OMS).
• Promoteur du gène MGMT non méthylé.
• Délai entre la chirurgie et l’inclusion compris entre 2 à 6 semaines.
• Echantillon de tumeur (sur paraffine ou congelé) disponible.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : globules blancs ≥ 3 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 x LNS
• TP et TTP normaux.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• ECG normal.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Biopsie stéréostatique antérieure.
• Administration d’un agent en investigation dans les 30 jours.
• Chimiothérapie dans les 5 ans précédant l’inclusion.
• Antécédent de radiothérapie.
• Traitement anticoagulant concomitant, sauf héparine de bas poids moléculaire à doses prophylactiques.
• Prise d’un traitement anticonvulsivant dans les 14 jours précédant l’inclusion (carbamazepine, phénobarbital, phénytoine).
• Prise d’un fort inhibiteur ou inducteur du CYP3A4.
• Maladie cardiaque ischémique dans les 6 mois.
• Antécédent d’accident vasculaire cérébral.
• Autre cancer dans les 5 ans, excepté un carcinome du col de l’utérus correctement traité, ou un cancer de la peau non mélanome (sans évidence de rechute).
• Autres troubles qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient compromettre l’adhésion du patient au protocole : infection active, maladie cardiaque, prolongation de l’intervalle QTc > 450 ou 470 msec, syndrome du QT long.
• Hypersensibilité au traitement à l’étude.
• Hypersensibilité aux antihistaminiques ou condition médicale empêchant la prise d’antihistaminiques.
• Dépendance à l’alcool ou abus de drogues.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale à 1 an.