EORTC 58951 : Essai de phase 3 randomisé évaluant une chimiothérapie associée à une corticothérapie chez des patients jeunes ayant une leucémie aiguë lymphoblastique ou un lymphome lymphoblastique non hodgkinien.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique.
  • Lymphome lymphoblastique non hodgkinien.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/12/1998
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1500
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

L'objectif de cet essai est de comparer différentes chimiothérapie associées à un traitement par corticoïdes chez des patients ayant leucémie aiguë lymphoblastique ou un lymphome lymphoblastique non hodgkinien. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans des groupes pour recevoir l’un des différents schémas de chimiothérapie combinée associée à une thérapie stéroïdienne pour une durée de 2 ans ou plus. Le traitement se déroulera en différentes phases : traitement d'induction, traitement de maintien et de consolidation. Une évaluation sera réalisée tous les 3 mois pendant 5 ans puis une fois par an.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0232
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=66840&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00003728, http://www.bloodjournal.org/content/116/1/36

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : The Value of Dexamethasone Versus Prednisolone During Induction and Maintenance Therapy of Prolonged Versus Conventional Duration of L-Asparaginase Therapy During Consolidation and Late Intensification, and of Corticosteroid + VCR Pulses During Maintenance in Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Non-Hodgkin Lymphoma of Childhood.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Cet essai est divisé en plusieurs parties par lesquelles les patients reçoivent différent traitement fonction de leur risque pathologique. Lors d’une préphase, les patients sont randomisés en deux bras de traitement d’induction: - Bras A : les patients reçoivent de la prednisolone par voie orale 2 fois par jour ou de la méthylprednisolone en IV pendant 1 h de J1 à J7. - Bras B : les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale 2 fois par jour ou en perfusion IV pendant 1 h de J1 à J7. Dans les 2 bras, les patients reçoivent également du méthotrexate en injection intrathécale à J1. Les patients sont ensuite répartis en 4 groupes de risque en fonction notamment de la réponse au traitement de préphase et des complications de leur maladie : 1. patients à risque très faible (RTF) 2. patients à risque moyen de type 1 (RM1) 3. patients à risque moyen de type 2 (RM2) 4. patients à risque très élevé (RTE) Les patients reçoivent ensuite un traitement « Protocole IA » (de J8 à J35) différent selon le groupe auquel appartiennent les patients : - les patients RTF reçoivent soit de la prednisolone soit de la dexaméthasone selon leur bras de randomisation (bras A ou B), de la vincristine, de la daunorubicine, du méthotrexate en IT et de l'asparaginase. - les patients RM1 reçoivent le même traitement que les patients RTF mais ils reçoivent également de la daunorubicine et une triple thérapie intrathécale (TTI) avec du méthotrexate, de la cytarabine et hydrocortisone. - les patients RM2 et les patients RTE reçoivent le même traitement que les patients RTF mais ils reçoivent également du méthotrexate, du cyclophosphamide, de la daunorubicine et une TTI. Les patients qui sont à RTF, RM1 ou RM2 à la fin du protocole IA entrent dans une suite de traitements comprenant différentes parties (protocole IB, thérapie intermédiaire, protocole II…). Les patients à RTE suivent eux le protocole dédié aux seuls patients à RTE. Lors du protocole IB (J36 à J63), les patients RTF reçoivent de la mercaptopurine, de l’aracytine, et du méthotrexate en IT. Les patients RM1 et RM2 reçoivent le même traitement que les patients RTF, mais ils reçoivent également du cyclophosphamide et une TTI. Tous les patients sont par ailleurs randomisés en 2 bras : - Bras C : les patients reçoivent de l’asparaginase - Bras D : les patients ne reçoivent pas d’asparaginase. 14 jours après la fin du protocole IB, les patients RTF, RM1 et RM2 suivent une thérapie intermédiaire (56 jours) par laquelle ils reçoivent de la mercaptopurine, du méthotrexate à haute dose et de l’acide folinique. Les patients RTF, RM1 et RM2 entrent ensuite dans le protocole II durant 50 jours. Les patients RTF reçoivent de la dexaméthasone, de la vincristine, de la doxorubicine, de l’aracytine, de la thioguanine et du méthotrexate en IT. Les patients RM reçoivent les mêmes médicaments avec en plus, du cyclophosphamide et une TTI. Tous les patients sont par ailleurs randomisés en 2 bras de traitement : - Bras E : les patients reçoivent un traitement à court terme par asparaginase - Bras F : les patients reçoivent un traitement à long terme par asparaginase 14 jours après la fin du protocole II, les patients RTF, RM1 et RM2 suivent un traitement de maintenance. Les patients RTF reçoivent de la mercaptopurine et du méthotrexate pendant 74 semaines. Les patients RM1 reçoivent de la mercaptopurine, du méthotrexate et une TTI : ce traitement est répété toutes les 10 semaines jusqu’à 6 cures. Les patients RM2 reçoivent de la mercaptopurine et du méthotrexate comme les patients RM1, mais ils reçoivent également du méthotrexate à haute dose, de l’acide folinique, une TTI et de l’asparaginase : ce traitement est également répété toutes les 10 semaines jusqu’à 6 cures. Après 6 cures, les patients RM1 et RM2 reçoivent un autre traitement de maintenance comprenant de la mercaptopurine par voie orale quotidiennement et du méthotrexate par voie orale hebdomadaire. Après le protocole IA, les patients RTE entrent dans le protocole pour les patients RTE comprenant un protocole IB’ (consolidation renforcée) et le régime VANDA. Puis si les patients sont éligibles pour une transplantation de cellules souches et qui ont un donneur intra-familial ont une greffe de cellules souches. Les patients reçoivent ensuite une thérapie intermédiaire et un traitement de maintenance pour un total de 2 ans de traitement. Une évaluation est réalisée tous les 3 mois pendant 5 ans puis une fois par an.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la dexamethasone et la prednisolone en traitement d’induction en termes de survie sans événement et de survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’augmentation du nombre d’administrations d’asparaginase durant le traitement de consolidation et d’intensification en termes de survie sans récidive et de survie globale chez des enfants non à très haut risque.
  • Comparer le taux de réponse au traitement d'induction.
  • Comparer la tolérance.
  • Comparer les effets à long terme de ces traitements sur la croissance, le développement pubertaire, les fonctions neurocognitives, cardiaque et endocriniennes, et l’incidence de la nécrose osseuse aseptique.
  • Evaluer la proportion d’enfants à risque élevé (critères élargis), et évaluer l’importance pronostique des nouveaux facteurs de risque (cytogénétique et maladie résiduelle minimale).
  • Comparer la faisabilité de la chimiothérapie par dexaméthasone ou par prednisolone.

Critères d’inclusion :

  • Age ≤ 18 ans.
  • Absence de traitement antérieur.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique de morphologie FAB L1 ou L2 histologiquement confirmée.
  • Lymphome lymphoblastique non hodgkinien à précurseurs B ou T histologiquement confirmé (excepté lymphomes diffus à grandes cellules B, lymphomes de Burkitt ou lymphomes de haut grade à cellules B Burkitt-like).
  • Patients à facteurs de risque très faible (RTF).
  • Patients à risque moyen : Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ayant une bonne réponse à la thérapie de préphase, excluant les patients à risque très faible ou très élevé, LAL à RTF avec atteinte du SNC (LCS positif ou négatif), lymphome non hodgkien (LNH) à précurseurs B, stade III ou IV, sans aucun critère de risque très élevé, LNH à précurseurs T.
  • Patients atteints du syndrome de Down.
  • Patients à risque très élevé : Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ayant une faible réponse à la thérapie de préphase, t(9 ;22) ou BCR/ABL, t(4 ;11)/MLL-AF4, réarrangement 11q23/MLL, proche de l'haploidie, hypodiploïdie, leucémie aiguë indifférenciée, LAL de cellules B en échec à obtenir une réponse complète après l'achèvement du protocole IA, LAL de cellules T en échec à obtenir une réponse complète ou une bonne réponse partielle après l'achèvement du protocole IA , maladie résiduelle minimale à l'évaluation de IA.
  • Lymphome non hodgkinien qui n'ont pas obtenu une réponse complète ou une bonne réponse partielle suite au protocole IA.
  • Syndrome de Down à risque très élevé.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement après la 1ère randomisation. Survie sans récidive après la 2ème et la 3ème randomisation.

Carte des établissements

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