Essai ALCL99 : Essai de phase 3 randomisé comparant différents schémas de chimiothérapie intégrant ou non de la vinblastine chez des patients ayant un lymphome anaplasique à grandes cellules.

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer différents schémas de chimiothérapie, comprenant ou non de la vinblastine chez des patients ayant un lymphome anaplasique à grande cellules. Tous les patients recevront un traitement de préphase avec de la dexaméthasone 1 fois par jour pendant 2 jours puis toutes les 12h pendant 3 jours, du cyclophosphamide en perfusion pendant 2 jours ainsi que du méthotrexate, de l’hydrocortisone et de la doxorubicine, en perfusion le premier jour. Les patients seront ensuite répartis en 2 groupes selon le pronostique de la maladie : Dans le Groupe 1 (maladie à risque intermédiaire), les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 sous-groupes : NB : Toutes les cures de chimiothérapie seront administrées avec un intervalle de 3 semaines. - Sous-groupe A : les patients recevront des doses réduites de méthotrexate, en perfusion le premier jour. A partir de 6ème jour, les patients recevront 3 cures d’une chimiothérapie A alternées avec 3 cures d’une chimiothérapie B. La chimiothérapie A comprend de la dexaméthasone toutes les 12h pendant 5 jours, du méthotrexate, de la doxorubicine et de l’hydrocortisone, en perfusion le premier jour. Elle comprend également de la leucovorine en perfusion à 3 reprises, toutes les 6h (42h après le méthotrexate), de l’ifosfamide en perfusion pendant 5 jours (avant le méthotrexate), de l’aracytine C et de l’étoposide en perfusion pendant 2 jours. La chimiothérapie B comprend de la dexaméthasone toutes les 12h pendant 5 jours, du méthotrexate, de la doxorubicine et de l’hydrocortisone, en perfusion le premier jour. Elle comprend également de la leucovorine en perfusion à 3 reprises, toutes les 6h (42h après le méthotrexate) ainsi que du cyclophosphamide en perfusion en pendant 5 jours et de la doxorubicine en perfusion pendant 2 jours. - Sous-groupe B : les patients recevront des doses importantes de méthotrexate en perfusion le premier jour. A partir du 6ème jour, les patients recevront 3 cures d’une chimiothérapie AM alternées avec 3 cures d’une chimiothérapie BM. La chimiothérapie AM comprend de la dexaméthasone toutes les 12h pendant 5 jours, du méthotrexate en perfusion le premier jour, de la leucovorine en perfusion toute les 6h (24h après le méthotrexate). Elle comprend également de l’ifosfamide, de l’aracytine C et de l’étoposide comme dans la chimiothérapie A. La chimiothérapie BM comprend du cyclophosphamide et de la doxorubicine administrées comme dans la chimiothérapie B ainsi que de la dexaméthasone, du méthotrexate et leucovorine comme dans la chimiothérapie AM. Dans le groupe 2 (maladie à haut risque), les patients seront répartis de façon aléatoire une première fois en 2 sous-groupes : - Sous-groupe C : les patients recevront des doses réduites de méthotrexate en perfusion le premier jour. Le 6ème jour, ils recevront une cure de chimiothérapie A. - Sous-groupe D : les patients recevront des doses importantes de méthotrexate en perfusion le premier jour. Le 6ème jour, ils recevront une cure de chimiothérapie AM. A la fin du traitement les patients du groupe 2 sans progression de la maladie seront répartis de façon aléatoire une seconde fois en 4 nouveaux sous-groupes : - Sous-groupe E : les patients recevront des doses réduites de méthotrexate en perfusion le premier jour, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures de la chimiothérapie B alternées avec 2 cures, de la chimiothérapie A. - Sous-groupe F : les patients recevront des doses réduites de méthotrexate en perfusion le premier jour, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures de la chimiothérapie BV alternées avec 2 cures de la chimiothérapie AV. La chimiothérapie AV est une chimiothérapie A avec, en plus, de la vinblastine le premier jour. La chimiothérapie BV est une chimiothérapie B avec, en plus, de la vinblastine le premier jour. 3 semaines après la dernière cure de chimiothérapie BV, les patients du sous-groupe F recevront de la vinblastine toutes les semaines pendant 1 an. - Sous-groupe G : les patients recevront des doses importantes de méthotrexate en perfusion le premier jour, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures de la chimiothérapie BM alternées avec 2 cures de la chimiothérapie AM. - Sous-groupe H : les patients recevront des doses importantes de méthotrexate en perfusion le premier jour, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures de la chimiothérapie BMV alternées avec 2 cures de la chimiothérapie AMV. La chimiothérapie AMV est une chimiothérapie AM en plus, de la vinblastine le premier jour. La chimiothérapie BMV est une chimiothérapie BM en plus, de la vinblastine le premier jour. 3 semaines après la dernière cure de chimiothérapie BMV, les patients du sous-groupe H recevront de la vinblastine toutes les semaines pendant 1 an. Les patients seront suivis tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis tous les ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Inférieur ou égal à 22 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0192
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00006455, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=68133&version=patient

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Protocole international pour le traitement des lymphomes anaplasiques à grandes cellules de l'enfant

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Tous les patients reçoivent un traitement de préphase comprenant de la dexaméthasone en IV ou PO à J1 et J2 puis toutes les 12h de J3 à J5, du cyclophosphamide en IV à J1 et J2 ainsi que du méthotrexate et de l’hydrocortisone en IT et de la doxorubicine en IV à J1. Les patients sont ensuite répartis en 2 groupes selon le pronostique de la maladie : Dans le Groupe 1 (maladie à risque intermédiaire), les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent des doses réduites de méthotrexate en IV continu sur 24h et en IT à J1. A partir de J6, les patients reçoivent 3 cures, de 3 semaines, d’une chimiothérapie de type A alternées avec 3 cures, de 3 semaines, d’une chimiothérapie de type B. La chimiothérapie de type A comprend de la dexaméthasone en IV ou PO toutes les 12h de J1 à J5, du méthotrexate en IV continu sur 24h et en IT à J1, de la doxorubicine en IV et de l’hydrocortisone en IT à J1, de la leucovorine en IV à 42h, 48h et 54h (après les injections de méthotrexate), de l’ifosfamide en IV de J1 à J5 (avant les injections de méthotrexate) de l’aracytine C en IV toutes les 12h et de l’étoposide en IV à J4 et J5. La chimiothérapie de type B comprend de la dexaméthasone en IV ou PO toutes les 12h de J1 à J5, du méthotrexate en IV continu sur 24h et en IT à J1, de la doxorubicine en IV et de l’hydrocortisone en IT à J1, de la leucovorine en IV à 42h, 48h et 54h (après les injections de méthotrexate) ainsi que du cyclophosphamide en IV de J1 à J5 et de la doxorubicine en IV à J4 et J5. - Bras B : les patients reçoivent des doses importantes de méthotrexate en IV continu sur 3h à J1. A partir de J6, les patients reçoivent 3 cures, de 3 semaines, d’une chimiothérapie de type AM alternées avec 3 cures, de 3 semaines, d’une chimiothérapie de type BM. La chimiothérapie de type AM comprend de la dexaméthasone en IV ou PO toutes les 12h de J1 à J5, du méthotrexate en IV sur 3h à J1, de la leucovorine en IV toutes les 6h (commençant 24h après la 1ère injection de méthotrexate). Lors de cette chimiothérapie, les patients reçoivent également de l’ifosfamide, de l’aracytine C et de l’étoposide comme dans la chimiothérapie de type A. La chimiothérapie de type BM comprend du cyclophosphamide et de la doxorubicine administrées comme dans la chimiothérapie de type B ainsi que de la dexaméthasone, du méthotrexate et leucovorine comme dans la chimiothérapie de type AM. Dans le groupe 2 (maladie à haut risque), les patients sont randomisés une première fois en 2 bras de traitement : - Bras C : les patients reçoivent des doses réduites de méthotrexate en IV continu sur 24h et en IT à J1. A J6, ils reçoivent une cure de chimiothérapie de type A. - Bras D : les patients reçoivent des doses importantes de méthotrexate en IV continu sur 3h à J1. A J6, ils reçoivent une cure de chimiothérapie de type AM. A la fin du traitement les patients du groupe 2 sans progression de la maladie sont randomisés en 4 bras de traitement : - Bras E : les patients reçoivent des doses réduites de méthotrexate en IV continu sur 24h et en IT à J1, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures, de 3 semaines de la chimiothérapie de type B alternées avec 2 cures, de 3 semaines, de la chimiothérapie de type A. - Bras F : les patients reçoivent des doses réduites de méthotrexate en IV continu sur 24h et en IT à J1, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures, de 3 semaines de la chimiothérapie de type BV alternées avec 2 cures, de 3 semaines, de la chimiothérapie de type AV. La chimiothérapie de type AV est la chimiothérapie de type A avec de la vinblastine en IV à J1. La chimiothérapie de type BV est la chimiothérapie de type B avec de la vinblastine en IV à J1. 3 semaines après la dernière cure de chimiothérapie de type BV, les patients du bras F reçoivent de la vinblastine en IV toutes les semaines pendant 1 an. - Bras G : les patients reçoivent des doses importantes de méthotrexate en IV continu sur 3h à J1, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures, de 3 semaines de la chimiothérapie de type BM alternées avec 2 cures, de 3 semaines, de la chimiothérapie de type AM. - Bras H : les patients reçoivent des doses importantes de méthotrexate en IV continu sur 3h à J1, puis, après normalisation de la numération sanguine, 3 cures, de 3 semaines de la chimiothérapie de type BMV alternées avec 2 cures, de 3 semaines, de la chimiothérapie de type AMV. La chimiothérapie de type AMV est la chimiothérapie de type AM avec de la vinblastine en IV à J1. La chimiothérapie de type BMV est la chimiothérapie de type BM avec de la vinblastine en IV à J1. 3 semaines après la dernière cure de chimiothérapie de type BMV, les patients du bras H reçoivent de la vinblastine en IV toutes les semaines pendant 1 an. Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis tous les ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans évènement.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie globale.
• Comparer le taux de rémission complète.
• Comparer le taux de rechute cérébrale.
• Comparer le taux de décès non lié au lymphome et le taux de décès précoce.

Critères d’inclusion :

• Age < 22 ans.
• Lymphome anaplasique à grandes cellules de haut risque ou de risque intermédiaire, histologiquement prouvé.
• Maladie de risque intermédiaire définie par : un non envahissement de la peau, du médiastin, du foie, de la rate ou du poumon.
• Maladie de haut risque définie par : des lésions de la peau prouvé par biopsie, un envahissement du médiastin, vu aux rayons X ou sur CT-scan, un envahissement du foie, de la rate ou du poumon.
• Lames disponibles pour la relecture centralisée sauf s'il existe une translocation t(2;5) ou variante prouvé.
• Inclusions au moins une semaine avant le début du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Envahissement du système nerveux central.
• Autre cancer.
• Traitement du lymphome anaplasique à grandes cellules par des corticostéroïdes dans les 8 derniers jours.
• Greffe d’organes.
• Traitement antérieur pour un lymphome anaplasique à grandes cellules.
• Déficit immunitaire congénital.
• Sérologie VIH positive.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement.