Essai de phase 1 évaluant l’effet du tasisulam sur la transformation di midazolam par le CYP3A dans l’organisme, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou un lymphome.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer l’effet du tasisulam sur l’activité du CYP3A dans l’organisme, chez des patients ayant une tumeur solide ou un lymphome, en étudiant la transformation métabolique du midazolam par le CYP3A. Les patients recevront des comprimés de midazolam de façon hebdomadaire et une injection de tasisulam après la première prise de midazolam. Le traitement sera répété tous les mois en absence de rechute. L’activité du CYP3A sera évalué avant l’administration de tasisulam et après la deuxième administration de midazolam, afin d’évaluer l’effet du tasisulam sur la transformation du midazolam par le CYP3A.

Population cible

• Type de cancer : diagnostique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1410
• EudraCT/ID-RCB : 2010-020090-16
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01209832, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-020090-16

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Effet du Tasisulam sur le métabolisme du Midazolam par le CYP3A: Etude d’interaction pharmacocinétique chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques ou de lymphomes.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du midazolam PO à J1 et J8 et du tasisulam IV à J1. Ce traitement est répété tous les 28 jours en absence de progression. L’évaluation de l’effet du tasisulam sur l’activité du CYP3A dans la transformation métabolique du midazolam est effectuée en la comparant à l’activité du CYP3A avant la 1ère administration du tasisulam et après la deuxième administration du midazolam .

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’effet du tasisulam sur la transformation du midazolam par le CYP3A.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance du tasisulam et du midazolam en combinaison.
• Documenter l’activité tumorale du tasisulam.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide ou lymphome localement avancée et/ou métastatique histologiquement ou cytologiquement prouvé, ne répondant pas au traitement standard ou pour lequel il n’existe pas de traitement standard.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS, albumine ≥ 30 g/L.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ LNS,
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant l’essai et jusqu’à 6 mois après l’administration de la dernière dose de médicament.
• Test de grossesse négatif pour les femmes, dans les 7 jours précédant la première dose de médicament.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tumeur ou envahissement du système nerveux central.
• Leucémie aiguë ou chronique.
• Traitement dans les 30 jours par un agent hors cancer n’ayant pas reçu d’approbation pour une autre indication.
• Traitement dans les 30 jours par une thérapie anticancéreuse antérieure (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie) ou lors d’un essai clinique, ou traitement dans les 45 jours par mitomycine-C ou nitrosourée.
• Traitement antérieur par warfarine.
• Traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou forts du CYP3A dans les 14 jours précédant l’inclusion.
• Allergie connue au tasisulam ou à ses composants.
• Allergie sévère ou réaction indésirable au médicament.
• Hypersensibilité au midazolam, flumazenil ou à des produits apparentés.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• ECG anormal qui, selon l’investigateur, accroît le risque associé à la participation dans l’étude.
• Grave trouble systémique concomitant, incluant diabète ou infection active, incompatible avec l’étude.
• Maladie pulmonaire chronique obstructive ou autre maladie respiratoire pouvant être un rique durant la sédation par midazolam.
• Symptôme cardiaque cliniquement significatif.
• Don ou perte de sang de plus de 500 mg dans le mois précédant l’inclusion.
• Consommation d’alcool hebdomadaire moyenne dépassant les 21 unités par semaine pour les hommes jusqu’à 65 ans et 14 unités par semaine pour les hommes et pour les femmes de plus de 54 ans (1 unités = 360 mL de bière, 150 mL de vin, 54 mL de spiritueux).
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Concentration du midazolam.