Essai de phase 1 évaluant l’intérêt de biomarqueurs évaluant l’efficacité du traitement par RO5045337 avant chirurgie, chez des patients ayant un liposarcome.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer et de comprendre le rôle du RO5045337 sur la tumeur, chez des patients ayant un liposarcome. Les patients recevront des comprimés de RO5045337 pendant dix jours consécutifs. Ce traitement sera répété tous les mois, jusqu’à trois cures. Les analyses de biomarqueurs seront réalisées sur des échantillons de sang et de tumeur prélevés à différents moments, avant, pendant et après le traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1379
• EudraCT/ID-RCB : 2009-015522-10
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01143740

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude exploratoire de bio marqueurs chez des patients ayant un liposarcome avant exérèse tumorale et traités par du RO5045337.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1 de biomarqueurs, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du RO5045337 PO de J1 à J10 ; ce traitement est répété tous les 28 jours, jusqu’à 3 cures. Des analyses de biomarqueurs sont réalisées sur des échantillons tumoraux et sanguins collectés avant, pendant et après le traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la capacité du RO5045337 à agir comme un antagoniste de MDM2, conduisant à une régulation positive des voies dépendantes de p53 dans le tissu tumoral.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance.
• Évaluer le taux de réponse (RECIST).
• Évaluer la corrélation entre la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les biomarqueurs du RO5045337.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Liposarcome bien différencié et/ou dédifférencié histologiquement confirmé, candidat à une chirurgie de réduction tumorale.
• Patient disposé à subir les biopsies de tumeurs avant, pendant et après le traitement.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= LNI, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine sérique <= 2mg/dL.
• Fonction rénale : créatinine sérique dans les limites normales du laboratoire et clairance de la créatinine > 50 mL/min (Crockroft Gault).
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 72 heures précédant la première administration du produit.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant la durée du traitement et jusqu'à 10 jours après la dernière administration.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour liposarcome.
• Traitement anticancéreux expérimental ou non.
• Antécédent de trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Antécédent de réaction allergique attribuée à des composants du produit à l’étude.
• Antécédent de trouble épileptique ou métastases cérébrales instables.
• Prolongation QTcF (homme > 450 msec, femme > 470 msec), insuffisance cardiaque symptomatique; angine de poitrine instable, et/ou une arythmie cardiaque instable.
• Antécédent de syndrome du QT long.
• Traitement par des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et pouvant avoir un effet pro-arythmique.
• Signes de déséquilibre électrolytique ; hypokaliémie, hyperkaliémie, hypocalcémie, hypercalcémie (corrigée pour le niveau de l'albumine sérique), hypomagnésémie, et hypermagnésémie de grade 2 (NCI-CTC).
• Maladie intercurrente non-contrôlable.
• Sérologie VIH positive et traitée par une association antirétrovirale.
• Mutation de p53 connue.
• Coagulopathie connue, trouble plaquettaire ou antécédent de thrombocytopénie non induite par un traitement.
• Traitement anticoagulant et/ou anti-plaquettaire.
• Pathologie médullaire pouvant interférer avec une récupération médullaire normale ; envahissement tumoral, fibrose.
• Refus de recevoir des produits sanguins et/ou hypersensibilité aux produits sanguins.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Biomarqueurs d’altération des voies de MDM2 et p53.