Essai de phase 1 évaluant la tolérance d’un traitement associant du panobinostat, de la cytarabine et du mitoxantrone, chez de patients ayant une leucémie aiguë myéloïde réfractaire ou en rechute.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la meilleure dose de panobinostat à administrer en association avec de la cytarabine et du mitoxantrone, chez de patients ayant une leucémie aiguë myéloïde réfractaire ou en rechute. Les patients recevront des comprimés de panobinostat en même temps qu’une chimiothérapie comprenant des perfusions de cytarabine et de mitoxantrone. Au cours de cet essai, différentes doses de panobinostat seront testées.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1365
• EudraCT/ID-RCB : 2008-002986-30
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01055483

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase Ib, en ouvert, multicentrique, évaluant la dose d’administration de panobinostat (LBH589) oral en association avec Ara-C et mitoxantrone chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du panobinostat PO associé à de la cytarabine et du mitoxantrone IV, administré selon le schéma standard. Au cours de cet essai, différentes doses de panobinostat sont testées.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) en termes d'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)

Objectifs secondaires :

• Évaluer le profil de tolérance de l’association.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) cytopathologiquement confirmé (OMS).
• Première rechute après un traitement d'induction ou réfractaire après une ligne de chimiothérapie d'induction.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou taux de filtration glomérulaire > 60 mL/min.
• Patient éligible à l'ara-C et à une chimiothérapie à base de mitoxantrone.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après après l'arrêt du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Leucémie aiguë promyélocytaire.
• Plus de deux cures d’une chimiothérapie d'induction et quatre cures d’une chimiothérapie de consolidation pour la LAM.
• Atteinte du système nerveux central.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de désacétylases.
• Doses cumulées de > 360 mg/m2 de doxorubicine (ou son équivalent pour d'autres anthracyclines, par exemple, 225 mg/m2 de l'idarubicine, 900 mg/m2 de la daunorubicine, 140 mg/m2 de la mitoxantrone, 450 mg/m2 chlorhydrate de doxorubicine liposomale pégylée).
• Toute condition médicale sévère concomitante et/ou non contrôlée pouvant compromettre la participation à l’essai.
• Fibrillation auriculaire instable.
• Antécédent d'angine de poitrine ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois.
• FEVG < 45 % par échocardiographie.
• Autre maladie cardiaque cliniquement grave (une hypertension non contrôlée ou antécédent de non compliance à un traitement antihypertenseur).
• Diabète non contrôlé.
• Infection active ou non contrôlée.
• Hypothyroïdie non contrôlée.
• Pathologie rénale ou hépatique aiguë ou chronique.
• Détérioration de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption du panobinostat oral.
• Toxicité aiguë de grade < 2 (NCI- CTCAE) non résolue, (excepté une alopécie chimio-induite).
• Chimiothérapie, immunothérapie ou produit expérimental dans les 14 jours précédent le début du traitement, excepté de l'hydroxyurée achevée 48 heures avant la première administration.
• Radiothérapie grand champ dans les 4 semaines ou irradiation palliative dans les 2 semaines précédent le début de l’essai ou effet secondaire non résolus.
• Traitement pouvant entraîner une prolongation de l'intervalle QT et ne pouvant être arrêté ou modifié.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Incapacité à prendre un traitement oral.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.