Essai de phase 2 évaluant une stratégie thérapeutique, à savoir une polychimiothérapie par VAD (vincristine, adriamycine et dexaméthasone), chlorambucil et rituximab, suivie d'une autogreffe après purge in vivo par rituximab, chez des patients ayant un lymphome du manteau.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome du manteau.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

entre 18 et 65 ans

Promoteur :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/12/2004
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2006
Fin d'inclusion effective le : 31/12/2006
Dernière inclusion le : 31/12/2006
Nombre d'inclusions prévues:
France: 39
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 39
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie suivie d’une autogreffe dans le traitement du lymphome. Les patients recevront 4 cures d’une chimiothérapie associant des perfusions de vincristine et d’adriamycine pendant 4 jours et une perfusion de dexaméthasone 2 fois par jour, ainsi qu’une perfusion de rituximab et une prise orale de chlorambucil. Les cures seront répétées toutes les 5 semaines. A l'issue de cette chimiothérapie, les patients qui ne seront pas en rémission, se verront proposer un traitement adapté. Les patients en rémission poursuivront le traitement par une cure de chimiothérapie comprenant du cyclophosphamide, du G-CSF et du rituximab. Le prélèvement des cellules souches périphériques fera suite à cette cure de mobilisation. Suite au prélèvement, les patients recevront une cure de chimiothérapie identique à celle administrée lors des 4 premières cures, puis une autre cure identique mais sans le rituximab. Les patients auront ensuite un traitement de conditionnement comprenant une irradiation corporelle puis une cure de chimiothérapie avec du melphalan. Les cellules souches prélevées seront alors réinjectées aux patients.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : entre 18 et 65 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0066
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00285389

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Rémy GRESSIN

Boulevard de la Chantourne,
38700 Grenoble,

04 76 76 57 12

http://www.chu-grenoble.fr

Contact public de l'essai

Rémy GRESSIN

Boulevard de la Chantourne,
38700 Grenoble,

04 76 76 57 12

http://www.chu-grenoble.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase 2 : traitement de première intention des lymphomes du manteau des sujets de moins de 65 ans, par l’association VAD – CHLORAMBUCIL – MABTHERA® suivie d’autogreffe après purge in vivo par MABTHERA®.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type VAD, avec de la vincristine et de l'adriamycine en perfusion continue ainsi que la dexaméthasone en perfusion de 20 minutes 2 fois par jour, de J1 à J4. Ils reçoivent également du rituximab en perfusion IV lente de 4 heures, à J4 lors de la 1ère cure puis à J1 lors des cures suivantes, ainsi que du chlorambucil par voie orale 6 fois par jour de J20 à J29. Ces traitements d'induction sont répétés toutes les 5 semaines jusqu’à 4 cures. Une évaluation clinico-radiologique a lieu à J135. Si la réponse au traitement d'induction est inférieure à 50% ou bien en cas de stabilité ou de progression de la maladie, un traitement par DHAP est proposé. Sinon, les patients peuvent poursuivent les traitements. A partir de J150, les patients reçoivent une cure de mobilisation avec du cyclophosphamide en IV et du G-CSF en SC à J1, ainsi que du rituximab en IV à J10. Un recueil des cellules souches périphériques (CSP) est effectué entre J12 et J15. A partir de J170 (dès que possible après le recueil), les patients reçoivent une cure de chimiothérapie identique à celle administrée lors des 4 premières cures. A partir de J205, les patients reçoivent une cure de chimiothérapie identique à celle administrée lors des 4 premières cures, mais sans le rituximab A partir de J250, 2 semaines après la dernière prise de chlorambucil, les patients reçoivent une cure de conditionnement avant la réinfusion des CSP (à J0) comprenant une irradiation corporelle totale de J-7 à J-4, puis une chimiothérapie avec du melphalan en perfusion IV de 30 minutes à J-2.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans évènement.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité de la purge médullaire et sanguine in vivo (Recherche d’équivalent moléculaire de la t(11 ;14)(q13 ;q32) par RT-PCR).
  • Juger de l’incidence de la maladie résiduelle (sang et moelle) sur la survie sans récidive.
  • Évaluer le coût global d’une telle approche (étude de pharmaco-économie).
  • Évaluer l’efficacité des 4 premières cures et comparer aux données de la littérature.
  • Évaluer la tolérance du Mabthera® en association avec la chimiothérapie VAD + chlorambucil.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la possibilité de recueil de cellules souches périphériques après purge in vivo par une injection de MABTHERA pendant la stimulation par G-CSF.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
  • Stades II - III ou IV (classification Ann Arbor) sans localisation neuro-méningée.
  • Absence de chimiothérapie antérieure.
  • Absence de contre-indication spécifique à l'utilisation du Mabthera®.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction cardiaque autorisant l'utilisation des anthracyclines : FEV échographique > 50% ou isotopique > 40%.
  • Fonctions rénales et hépatiques compatibles avec le traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Critères d’identification biologique tumorale incomplets.
  • Localisation méningée d’emblée.
  • Chimiothérapie antérieure.
  • Contre-indication aux anthracyclines.
  • Pathologie respiratoire chronique avec dyspnée de repos.
  • Antécédent cancérologique (exceptés épithélioma cutané traité par résection ou carcinome du col utérin non invasif).
  • Antécédents de pathologie rénale, hépatique ou métabolique susceptible d’interférer avec le métabolisme ou l’élimination du Mabthera®.
  • Contre-indication au Mabthera® : hypersensibilité connue à un des composants du produit ou aux protéines murines.
  • Hépatite B ou C.
  • Sérologie VIH positive.
  • Patient ne pouvant pas être astreint à une surveillance régulière.
  • Femme enceinte ou allaitant.

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