Essai de phase 2 randomisé comparant 2 formes d'administration de doxorubicine, simple ou liposomale et pégylée, au cours d'une chimiothérapie d'induction et de consolidation, chez des patients de plus de 55 ans ayant une leucémie aiguë lymphoblastique sans chromosome Philadelphie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique sans chromosome Philadelphie

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

supérieur ou égal à 55 ans

Promoteur :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Schering Plough

Collaborations :

Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemias (GRAALL)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2002
Fin d'inclusion prévue le : 31/03/2008
Fin d'inclusion effective le : 12/04/2007
Dernière inclusion le : 12/04/2007
Nombre d'inclusions prévues:
France: 60
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 60
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 63
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d'un traitement par la doxorubicine liposomale pégylée par rapport à la doxorubicine liposomale non pégylée. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une cure de chimiothérapie comprenant de la vincristine administrée en perfusions lentes les 4 premiers jours, ainsi que du dexaméthasone administré par voie orale tous les jours du 1er au 4ème jour, du 9ème au 12ème jour et du 17ème au 20ème. La cure comprend également de la doxorubicine classique, administrée en perfusion continue pendant les 4 premiers jours. Les patients du deuxième groupe recevront une cure de chimiothérapie comprenant de la vincristine administrée en une perfusion de 5 minutes le premier jour, ainsi que du dexaméthasone administré selon les même modalités que pour le premier groupe. Par ailleurs, la cure comprend également de la doxorubicine pégylée, administrée en perfusion de 60 minutes le premier jour. 4 semaines après le début de la cure, les patients des 2 groupes recevront une 2ème cure de chimiothérapie identique mais avec en plus une perfusion de cyclophosphamide administrée le premier jour. Les patients recevront 4 cures d'une chimiothérapie de consolidation comprenant des perfusions de cyclophosphamide, des injections d'aracytine et des comprimés de thioguanine. Les cures sont répétées toutes les 4 semaines. La 2ème et la 4ème cure seront identiques et administrées aux patients des 2 groupes. Les 1ère et 3ème cures de consolidation seront différentes selon le groupe. Les patients du premier groupe recevront des perfusions de vincristine, des comprimés de dexaméthasone, ainsi que de la doxorubicine classique. Les patients du deuxième group recevront le même traitement a doxorubicine classique est remplacée par la doxorubicine pégylée. 2 semaines après la fin du traitement de consolidation, les patients recevront un traitement d’entretien administré par voie orale, avec de la mercaptopurine quotidienne et du méthotrexate hebdomadaire pendant 2 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : supérieur ou égal à 55 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0067
  • EudraCT/ID-RCB : -

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Mathilde HUNAULT-BERGER

4 rue Larrey,
49933 Angers,

02 41 35 44 75

http://www.chu-angers.fr

Contact public de l'essai

Mathilde HUNAULT-BERGER

4 rue Larrey,
49933 Angers,

02 41 35 44 75

http://www.chu-angers.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase 2 randomisée testant la tolérance de la doxorubicine liposomale pégylée (Caélyx®) versus de la doxorubicine dans le traitement d'induction des leucémies aiguës lymphoblastiques (lal) sans chromosome de Philadelphie du sujet âgé de plus de 55 ans.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement, pour une chimiothérapie induction puis de consolidation. - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type VAD avec de la vincristine en perfusion IV lente et de la doxorubicine en perfusion continue de J1 à J4, ainsi que du dexaméthasone par voie orale tous les jours de J1 à J4, de J9 à J12 et de J17 à J20. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type VAD avec de la vincristine en perfusion IV de 5 minutes et de la doxorubicine liposomale pégylée en perfusion IV de 60 minutes à J1. Les patients reçoivent également du dexaméthasone selon les mêmes modalités que dans le bras A. Dans les 2 bras, ces traitements sont répétés au bout de 4 semaines pour une 2ème cure d'induction avec, en plus, du cyclophosphamide en perfusion IV de 60 minutes à J1. Le traitement de consolidation comprend 4 cures successives de 4 semaines, débutant à J57, J85, J113 et J141 de l’induction. Les 2ème et 4ème cures sont identiques et concernent les patients des 2 bras : les patients reçoivent du cyclophosphamide en perfusion IV de 30 minutes à J1, de l'aracytine en SC de J4 à J7 et de J11 à J14 ainsi que de la thioguanine par voie orale de J2 à J15. Les 1ère et 3ème cures de consolidation sont identiques mais diffèrent selon le bras : - Bras A : les patients reçoivent de la vincristine en perfusion IV lente de 5 minutes à J1, J8 et J15, du dexaméthasone par voie orale de J1 à J4, ainsi que du doxorubicine en SE continue de J1 à J3. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A mais la doxorubicine est remplacée par de la doxorubicine liposomale pégylée administrée en perfusion IV de 60 minutes à J1. 14 jours après la fin du traitement de consolidation, les patients reçoivent un traitement d’entretien par voie orale avec de la mercaptopurine 1 fois par jour et du méthotrexate 1 fois par semaine, pendant 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le pourcentage de patients vivants à J113, date de la dernière injection d’anthracyclines.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance hématologique, cutanéo-muqueuse et cardiaque de ces deux types de polychimiothérapie.
  • Évaluer la pharmacocinétique en induction de la doxorubicine liposomale et pégylée ou conventionnelle et de la vincristine.
  • Évaluer la résistance aux chimiothérapies.
  • Évaluer les taux de rémission complète.
  • Évaluer la survie sans maladie et la survie globale.
  • Faire une étude pharmaco-économique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 55 ans.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique au diagnostic avec un taux de blastes médullaires > 30 %.
  • Pas de chimiothérapie antérieure.
  • Indice de performance ≤ 2 ou <= 3 (OMS), si cette altération est directement secondaire à l'hémopathie.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine < 4 × N, ALAT < 4 × N.
  • Fonction rénale : créatinine normale pour l'âge.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient déjà traité par chimiothérapie. Une corticothérapie d'une durée < 12 jours et à une posologie < 1 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent ne constitue pas un critère d'inéligibilité.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique 3 (type Burkitt).
  • Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie pouvant bénéficier d’un traitement par STI571.
  • Transformation en leucémie aiguë lymphoblastique de leucémie myéloïde chronique précédemment connue.
  • Pathologie cardiaque, rénale, hépatique ou neurologique sévère, présumée indépendante de la leucémie aiguë lymphoblastique et contre-indiquant le traitement.
  • Insuffisance coronarienne décompensée ou non contrôlée, infarctus du myocarde récent, manifestations actuelles d’insuffisance cardiaque, troubles du rythme non contrôlés, FEV < 50%.
  • Infection évolutive.
  • Maladie concomitante sérieuse non liée à l'affection néoplasique.
  • Sérologie VIH positive.
  • Suivi difficile pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Inclusion dans un autre essai clinique.

Carte des établissements