Essai de phase 2, randomisé comparant l’efficacité d’une chimiothérapie de type VR-CAP (bortézomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone) à une chimiothérapie de type R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone), chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à larges cellules B

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Millennium Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/04/2010
Nombre d'inclusions prévues en France : 10
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 164
Nombre effectif en France : 6 au 30/12/2011
Nombre effectif tous pays : 164 au 30/12/2011
Clôture effective le : 30/12/2011

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité de deux chimiothérapies ayant en commun du rituximab, de la cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la prédnisone et y associant soit du bortézomib (Velcade) soit de la vincristine, chez des patients ayant un lymphome diffus à larges cellules B. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie comprenant une perfusion de rituximab, de cyclophosphamide, de doxorubicine et de bortézomib le premier jour de traitement, associé à des comprimés de prédnisone pendant les cinq premiers jours. La perfusion de bortézomib sera renouvelée le quatrième, huitième et onzième jour. L’ensemble de ces traitements sera répété toutes les trois semaines, jusqu’à six cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais les perfusions de bortézomib seront remplacées par une perfusion de vincristine le premier jour de chaque cure. Au cours de cet essai, la qualité de vie des patients sera également évaluée. Les patients seront suivis pendant douze mois après l’arrêt des traitements.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1362
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-012280-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01040871

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II multicentrique, en ouvert, randomisée, de l’association Velcade, Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicine et Prednisone (VR-CAP) ou Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine et Prednisone (R-CHOP) chez des patients présentant un lymphome diffus à larges cellules B de sous-type non-centrogerminatif nouvellement diagnostiqué.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type VR-CAP comprenant, du rituximab IV, de la cyclophosphamide IV et de la doxorubicine IV à J1, associé à du bortézomib IV à J1, J4, J8 et J11 et à de la prédnisone PO entre J1 et J5. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours, jusqu’à 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type R-CHOP, comprenant le même traitement que dans le bras A, mais le bortézomib IV est remplacé par de la vincristine IV à J1. Après la fin du traitement, les patients sont suivis pendant 12 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse complète au traitement.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le taux de réponse global.
  • Déterminer la durée de réponse.
  • Déterminer la durée de la réponse complète.
  • Déterminer le temps jusqu’à la thérapie antilymphome suivante.
  • Estimer le taux de survie sans progression à 1 et 2 ans (Kaplan-Meier).
  • Estimer le taux de survie globale à 1 et 2 ans (Kaplan-Meier).
  • Déterminer le profil de tolérance.
  • Corréler les profils d’immunothistochimie au profil d’expression génique.
  • Identifier des signatures d’ARN liées à la réponse au traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome diffus à larges cellules B, CD20+ de sous-type non-centrogerminatif de novo, histologiquement confirmé.
  • Stade II, III, IV (AJC).
  • Au moins une lésion mesurable (Cheson 2007).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L (ou >= 50 x 10^9/L en cas de thrombocytopénie due au lymphome).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine totale < 2 mg/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique <1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome transformé (folliculaire, à cellules T ou lymphome hodgkinien).
  • Antécédent de traitement par bortézomib.
  • Antécédent de radiothérapie étendue pour lymphome.
  • Antécédent de traitement par doxorubicine > 150 mg/m2.
  • Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la randomisation.
  • Chimiothérapie antérieure pour le lymphome.
  • Neuropathie périphérique ou névralgie de grade ≥ 2.
  • Lymphome actif du système nerveux central.
  • Maladie cardio-vasculaire grave ou non contrôlée ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion, insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA), angor instable, maladie du péricarde, amylose cardiaque, FEVG < 45%.
  • Autre cancer excepté, un cancer de la peau non mélanome traité de façon adéquat, un cancer in situ du col utérin ou carcinome canalaire in situ du sein, curativement traité, ou toute autre tumeur solide curativement traitée et sans signe de maladie depuis plus de 5 ans.
  • Infection systémique active nécessitant un traitement, y compris une hépatite B active.
  • Sérologie VIH positive.
  • Allergie connue, hypersensibilité, ou intolérance au bortézomib, cyclophosphamide, rituximab, prédnisone, doxorubicine, vincristine, ou à un excipient ou à un composant contenant du bore, du mannitol, ou un produit similaire.
  • Maladie grave ; un ulcère gastro-duodénal actif, une maladie pulmonaire interstitielle aiguë diffuse, un diabète non contrôlé, ou un trouble psychiatrique, susceptibles d'interférer avec la participation à l’essai.
  • Participation à un autre essai clinique évaluant un traitement médicamenteux.
  • Toute condition qui, de l'avis de l’investigateur, compromettrait, le bien-être du patient, l'étude ou empêcherait la bonne conduite de l’essai.
  • Femme enceinte.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète au traitement.

Carte des établissements