Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance de deux schémas d’administration du SAR2440550, un inhibiteur de PARP-1, associé à de la gemcitabine et du carboplatine, chez des patientes ayant un cancer du sein triple négatif.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer deux schémas d’administration d’un inhibiteur de PARP (SAR2440550), une ou deux fois par semaine, en association avec de la gemcitabine et du carboplatine, chez des patientes ayant un cancer du sein triple négatif. Les patientes seront réparties de façon aléatoire ne deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront un traitement comprenant une perfusion de gemcitabine (30 min) et de carboplatine (60 min) une fois par semaine pendant deux semaines, et une perfusion de SAR2440550 (60 min), deux fois par semaine pendant deux semaines. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patientes du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais le SAR2440550 sera administré une fois par semaine pendant deux semaines. A l’issue du traitement, les patientes seront revues un mois après la dernière administration du SAR2440550 puis tous les trois mois pendant un an.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1338
• EudraCT/ID-RCB : 2009-016091-80
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01045304

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude randomisée, ouverte, multicentrique évaluant un inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1), le SAR2440550, administré deux fois par semaine ou une fois par semaine, en association avec gemcitabine/carboplatine chez des patientes atteintes de cancer du sein métastatique triple négatif.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2 randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent de la gemcitabine IV et du carboplatine IV à J1 et J8 et du SAR240550 IV à J1, J4, J8 et J11 ; ces traitements sont répétés toutes les 3 semaines en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patientes reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le SAR240550 est administré à J1 et J8. A l’issue du traitement, les patientes sont revues 30 jours après la dernière administration, puis tous les 3 mois pendant 1 an.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le profil de tolérance.
• Évaluer le taux de bénéfice clinique.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer le profil pharmacocinétique.
• Caractériser le profil moléculaire et biologique des tumeurs.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein, histologiquement documenté, ER et PR négatif et HER2 non surexprimé.
• Cancer du sein métastatique avec maladie mesurable (RECIST 1.1)
• Radiothérapie terminée au moins 7 jours avant le début du traitement.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou <= 5 x LNS, en cas de métastases hépatiques), bilirubine <= 1 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 mL/min.
• Test de grossesse négatif datant de moins de 2 semaines et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l'essai.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases osseuses ou de la peau exclusives.
• Maladie leptoméningée ou métastases cérébrales nécessitant un traitement.
• Traitement anticancéreux systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Traitement antérieur par gemcitabine, carboplatine, cisplatine ou un inhibiteur de PARP.
• Radiothérapie concomitante destiné à traiter la tumeur primitive, une radiothérapie palliative est autorisée.
• Évènement indésirable de grade ≥ 1 non résolu (NCI-CTCAE V4.0).
• Toute condition médicale grave pouvant affecter la participation à l’essai.
• Autre cancer, excepté un cancer de la peau non mélanome, ou tout cancer traité curativement depuis plus de 5 ans.
• Incapacité à comprendre le protocole.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.