Essai de phase 3 randomisé en double aveugle comparant la survenue ou l'aggravation d'opacifications du cristallin, chez des patients ayant un cancer non métastatique de la prostate recevant le dénosumab pour le traitement d’une perte osseuse due à un traitement de privation androgénique.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’effet du dénosumab sur la survenue ou l'aggravation d'opacifications du cristallin, chez des patients ayant un cancer non métastatique de la prostate. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une injection de dénosumab tous les six mois, pendant un an, associée à une supplémentation quotidienne en calcium et en vitamine D. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement, mais les injections de dénosumab seront remplacées par un placebo Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le produit administré (dénosumab ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : autres
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 30 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1357
• EudraCT/ID-RCB : 2009-012076-26
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00925600

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : autres
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude en double insu contrôlée contre placebo destinée à évaluer la survenue ou l'aggravation d'opacifications du cristallin chez des patients atteints de cancer non métastatique de la prostate recevant le denosumab pour le traitement d’une perte osseuse due à un traitement de privation androgénique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du dénosumab SC à J1 et après 6 mois. Ce traitement est associé à du calcium >= 1 g par jour et de la vitamine D >= 400 UI/ jour. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le denosumab est remplacé par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’effet du dénosumab sur la survenue ou la progression d’une cataracte au mois 12, basé sur une modification du score LOCS III.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’effet du dénosumab sur la survenue ou la progression d’une cataracte au mois 6, basé sur une modification du score LOCS III.
• Évaluer l'effet du dénosumab sur une cataracte confirmée en termes de développement ou de progression au mois 12 sur la base du score LOCS III.
• Évaluer l'effet du dénosumab sur l'incidence de la diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de la MAVC de base sur l'ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) graphiques.
• Évaluer l'effet de dénosumab sur la variation de la réfraction nécessaire pour atteindre MAVC.
• Décrire l'innocuité de l'administration dénosumab tel que mesuré par les événements indésirables et les paramètres de laboratoire de sécurité.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 30 ans.
• Cancer non métastatique de la prostate.
• Orchiectomie bilatérale antérieure ou instauration d'un traitement de privation androgénique par un agoniste de la GnRH devant être poursuivi pendant au moins 12 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• MAVC initiale de 20/40 (6/12 ou 0,5 sur l'échelle décimale) ou meilleure, déterminée au moyen de l'échelle ETDRS à 4 mètres sur un œil ayant un cristallin naturel intact.
• Critères de densité minérale osseuse (DMO) : si < 70 ans : Score T de la DMO du rachis lombaire, de la hanche totale ou du col du fémur ≥ -2,5 et ≤ -1,0 (ostéopénie ; au moins un site requis), si âge ≤ 70 ans : Score T de la DMO du rachis lombaire, de la hanche totale et du col du fémur ≤ -2,5, Au moins deux vertèbres lombaires évaluables.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, pendant le traitement et jusqu'à 10 mois après l'arrêt.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Signe de métastases à distance.
• Grade LOCS III à la sélection ≥ 3,5 pour P, >= 4,0 pour C ou >= 4,5 pour ON.
• Antécédent connu de fracture de fragilité (fracture sans traumatisme ou avec traumatisme minime, par exemple tomber de sa hauteur).
• Autre cancer dans les 5 ans précédant la randomisation, excepté un cancer de la peau basocellulaire ou à cellules squameuses.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Antécédent d’ostéonécrose de la mâchoire.
• Hyper- ou hypothyroïdie non stabilisée.
• Maladie de Paget, maladie de Cushing, hyperprolactinémie, maladie hépatique chronique ou polyarthrite rhumatoïde.
• Dialyse ou devrait subir une dialyse dans moins de 1 an.
• Maladie systémique instable, y compris une infection active, une hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Chirurgie majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Chirurgie oculaire des deux yeux ou opération de la cataracte aux deux yeux.
• Maladie oculaire entraînant une perte visuelle (dégénérescence maculaire, glaucome, maladies de la cornée) qui rendrait l’évaluation de l'état visuel difficile.
• Chirurgie de la cataracte ou trouble grave de la vision nécessitant une opération de la cataracte d'ici un an.
• Traitement systémique anti-cancéreux ou radiothérapie, autres que les ADT et/ou un traitement anti-androgène.
• Traitement fréquent par des bisphosphonates IV.
• Traitement anti-glaucome en cours.
• Traitement chronique par des corticostéroïdes ou pulse de corticothérapie incluant l’utilisation de stéroïde ophtalmique.
• Insensibilité aux agents midriatique.
• Traitement antérieur par dénosumab.
• PSA > 5 ng/mL au moment de l’inclusion.
• Calcémie ou calcémie corrigée à l’albuminémie < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL), ou ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) déficit en 25-hydroxyvitamine D (<20 ng/mL).
• Participation à un autre essai clinique évaluant un traitement, dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Troubles psychiatriques ou fonctionnelle qui, de l'avis de l'investigateur pourrait empêcher le patient de compléter l’essai ou interférer dans l'interprétation des résultats de l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Sensibilité et spécificité du [18F]-FCH PET / CT pour les maladies systémiques sur une région du corps