Essai de phase 3 randomisé en double aveugle évaluant l’efficacité du panobinostat en traitement d’entretien, chez des patients ayant un lymphome hodgkinien à risque de rechute

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du panobinostat en traitement d’entretien, chez des patients ayant un lymphome hodgkinien à risque de rechute, déjà traité par une chimiothérapie intensive et une autogreffe. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de panobinostat trois fois par semaine, toutes les deux semaines, pendant un an. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de placebo selon le même schéma. Au cours du traitement, les patients auront un suivi régulier comprenant des prises de sang et des examens radiologiques. Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis pendant quatre ans. Dans le cadre de cet essai, ni les patients ni le médecin ne connaitront le produit administré (panobinostat ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1378
• EudraCT/ID-RCB : 2009-014846-26
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01034163

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo, évaluant le panobinostat en traitement d’entretien de la réponse chez des patients avec un lymphome hodgkinien à risque de rechute après une chimiothérapie à hautes doses et une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients ayant obtenu une réponse complète après une chimiothérapie intensive suivi d’une autogreffe, sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du panobinostat PO trois fois par semaine, une semaine sur 2, pendant 1 an. - Bras B : les patients reçoivent un placebo PO selon le même schéma d’administration que dans le bras A. Durant toute la période de traitement, les patients ont un suivi régulier comprenant des analyses de sang et l’évaluation de l’efficacité du traitement par scanner. Ce suivi est poursuivi pendant 4 ans, après l’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans maladie.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie globale.
• Comparer le taux de rechute à 6, 12 et 24 mois après la randomisation.
• Caractériser la tolérance.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome de Hodgkin histologiquement confirmé classique (c.-à-d nodulaire sclérosante (NSHL), cellularité mixte (MCHL), riches en lymphocytes (LRHL), lymphocyte appauvri (LDHL)).
• Patient en réponse complète (CT/IRM) dans les 9 semaines (+/- 1 semaine) à partir du 1er jour de la greffe.
• Maladie primaire réfractaire (y compris rechute dans les 3 mois suivant la fin du traitement de 1ère ligne) OU première rechute > 3, mais < 12 mois depuis la dernière dose du traitement de 1ère ligne OU rechutes multiples (avant la transplantation) OU phase III / IV de la maladie (à la rechute, avant la transplantation OU hémoglobine < 10,5 g/dL (à la rechute, avant la transplantation).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine sérique <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, Kaliémie, magnésium, phosphore, sodium, calcium total ou de calcium ionisé dans les limites normales.
• Capacité d'avaler des gélules.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, au cours du traitement et jusqu'à 3 mois après son arrêt.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de greffe allogénique
• Antécédent de traitement anti-lymphome après AHSCT tel que : chimiothérapie, immunothérapie biologiques (Acm) ou traitement expérimental, radiothérapie.
• Toxicité réversible pour un traitement antérieur non résolue, sauf pour les paramètres hématologiques.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs du CAD, y compris panobinostat.
• Participation à un autre essai clinque évaluant un produit expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Traitement anti-cancéreux concomitante.
• Traitement par de l’acide valproïque dans les 5 jours précédant le début du traitement.
• Autre cancer au cours des 3 dernières années, excepté un carcinome baso ou spinocellulaire, ou un cancer in situ du col de l'utérus.
• Chirurgie importante dans les 2 semaines précédant le début de l'essai ou effet secondaire non résolu d'un traitement antérieur.
• FEVG < LNI (ECHO) ou (MUGA).
• Stimulateur cardiaque permanent.
• Syndrome du QT long congénital.
• Antécédent de tachycardie-arythmie ventriculaire.
• Bradycardie de repos définie comme < 50 battements par minute.
• QTcF > 480 ms sur le dépistage ECG.
• Tout segment ST cliniquement significative et / ou des anomalies de l'onde T.
• Fibrillation auriculaire instable (taux de réponse ventriculaire > 100 bpm).
• Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédent le début du traitement.
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV (NYHA).
• Autre pathologie cardiaque cliniquement significative ou pathologie vasculaire.
• Traitement pouvant prolonger l'intervalle QT ou induire des torsades de pointes et ne pouvant être modifié ou arrêté.
• Insuffisance de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier l’absorption du panobinostat, tels que : maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée de grade ≥ 2 (CTCAE), syndrome de malabsorption, obstruction, résection gastrique et/ou du grêle.
• Condition médicale concurrente sévère et/ou non contrôlées pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou le respect du protocole tel que : diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, maladie pulmonaire chronique restrictive ou obstructive chronique, incluant une dyspnée au repos, dysfonction thyroïdienne non contrôlée, hémorragie récente, aiguë ou active.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.