Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement comprenant du bortézomib et de la dexaméthasone associé ou non à du panobinostat, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Novartis Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/07/2010
Nombre d'inclusions prévues en France : 24
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 762
Nombre effectif en France : 24 au 17/10/2012
Nombre effectif tous pays : 766 au 17/10/2012
Clôture effective le : 30/09/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer si l’association de panobinostat, du bortézomib (velcade®) et de la dexaméthasone est bien tolérée et a une activité anti-myélomateuse plus efficace que l’association du bortézomib et de la dexaméthasone seule, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un traitement associant une perfusion de bortézomib et des comprimées de dexaméthasone et de panobinostat. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais les comprimés de panobinostat seront remplacés pour des comprimés de placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le produit administré (panobinostat ou placebo).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1389
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-015507-52
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01023308

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo évaluant l’administration de panobinostat en association au Velcade® (bortezomib) et à la dexaméthasone chez des patients atteints d’un myélome multiple en rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du bortézomib IV, associé à de la dexaméthasone et du panobinostat PO. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le panobinostat est remplacé par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale.
  • Comparer le taux de réponse globale.
  • Comparer le taux de réponse mineure.
  • Comparer le temps jusqu’à la réponse.
  • Comparer le temps jusqu’à progression.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer la tolérance de l’association.
  • Évaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Myélome multiple (IMWG 2003).
  • En rechute ou réfractaire après 1 à 3 lignes de traitements antérieurs.
  • Maladie mesurable sur la protéine M.
  • Radiothérapie locale terminée depuis au moins 2 semaines.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Potassium, magnésium et phosphore dans les limites normales.
  • Calcium total ou calcium ionisé ≥ LNI.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine sérique totale <= 1,5 x LNS (ou <= 3,0 x la LNS en cas de syndrome de Gilbert).
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min,
  • Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement, pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après son arrêt.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Progression lors de toutes les lignes de traitement anti-myélome antérieure (réfractaire primaire).
  • Réfractaire à un traitement antérieur par bortézomib.
  • Neuropathie périphérique de grade 2 ou de grade 1 avec douleur à l'examen clinique dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Maladie du greffon contre l’hôte après une greffe allogénique de cellules souches.
  • Intolérance à l’un des produits de l’essai.
  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de CAD y compris panobinostat.
  • Traitement par acide valproïque pour tout problème de santé pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant la première administration de panobinostat.
  • Traitement anti-cancéreux concomitant.
  • Autre cancer dans les 3 ans précédant le début du traitement.
  • Chimiothérapie anti-myélome ou traitement incluant IMiDs et Dex, dans les 3 semaines précédant le début de l’essai.
  • Radiothérapie ou traitement expérimental ou immunothérapie biologique y compris par anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le début de l’essai.
  • Toxicité liée à un traitement antérieur de grade < 2 (CTC) non complètement résolue.
  • Chirurgie importante dans les 2 semaines précédant le début du traitement ou effets secondaires à la chirurgie de grade < 2 (CTC) non résolus.
  • Saignement des muqueuses ou interne.
  • Diarrhée non résolue de grade < 2 (CTC).
  • Pathologie cardiaque.
  • Traitement présentant un risque relatif de prolonger l'intervalle QT ou d’induire des torsades de pointes ne pouvant être arrêtées ou modifiées.
  • Insuffisance gastro-intestinale (GI) ou maladie de la fonction gastro-intestinale pouvant modifier l'absorption de panobinostat.
  • Toute condition médicale concurrente sévère et/ou non contrôlée pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou pouvant compromettre la conformité avec le protocole.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements