Essai LAM-HR : Essai de phase 1-2 évaluant l’efficacité d'un traitement associant la clorétazine, la daunorubicine et l’aracytine, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde - groupe cytogénétique défavorable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 60 ans

Promoteur :

Institut Paoli-Calmettes (IPC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2006

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 13/03/2009
Nombre d'inclusions prévues : 135
Nombre effectif : 5 au 12/02/2010
Clôture effective le : 12/02/2010

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose la plus adaptée de clorétazine à administrer en association avec de la daunorubicine et de l’aracytine, puis d’évaluer l’efficacité de cette association, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. La dose la plus adaptée de clorétazine sera déterminée dans la première phase de l'essai (phase 1). Les patients recevront un traitement d’induction avec de la clorétazine le 4ème jour, associée à de la daunorubicine les 3 premiers jours et de l’aracytine la première semaine. Les patients non répondeurs au traitement d’induction recevront un traitement de rattrapage avec de la daunorubicine les 3 premiers jours et de l’aracytine 2 fois par jour, les 4 premiers jours. Les patients répondeurs recevront une première cure d’un traitement consolidation par de l’amsacrine le 1er jour et de l’aracytine, 2 fois par jour, les 5 premiers jours ; ce traitement sera suivi de 2 cures comprenant de la novantrone les 2 premiers jours et de l’aracytine les 5 premiers jours. Les patients recevront ensuite une allogreffe ou une autogreffe accompagnée d’un traitement par busulfan et melphalan.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 60 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0902
  • EudraCT/ID-RCB : 2007-001082-15
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00840684, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=634230&version=patient

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Norbert VEY

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 37 47

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Contact public de l'essai

Norbert VEY

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 37 47

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I-II multicentrique de l’association clorétazine daunorubicine aracytine dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) du groupe cytogénétique défavorable.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement d’induction avec de la clorétazine à J4 associée à de la daunorubicine de J1 à J3 et de l’aracytine de J1 à J7. A la fin du traitement d'induction, les patients qui ne sont pas en RC reçoivent un traitement de rattrapage avec de la daunorubicine de J1 à J3 et de l’aracytine 2 fois par jour de J1 à J4. Les patients en RC reçoivent un traitement de post-RC avec une mini-consolidation par de l’amsacrine à J1 et de l’aracytine, 2 fois par jour de J1 à J5, et 2 cures d’un traitement de consolidation avec de la novantrone à J1 et J2, et de l’aracytine de J1 à J5, suivies d’une allogreffe ou d’une autogreffe accompagnée d’un traitement par busulfan et melphalan. Lors de la phase 1, la clorétazine est délivrée selon un schéma d’escalade de dose, testant 3 paliers de dose.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : déterminer la dose de clorétazine pouvant être combinée à l’association daunorubicine et aracytine. Phase 2 : déterminer le taux de rémission complète de l’association thérapeutique.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le taux de réponse complète.
  • Déterminer la toxicité de l’association.
  • Déterminer la survie globale et la survie sans rechute.
  • Évaluer la valeur pronostique de marqueurs moléculaires : FLT3, duplications de MLL, Evi-1.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) non promyélocytaire non antérieurement traitée (OMS).
  • Pronostic défavorable défini par : anomalies cytogénétique incluant les types -5/5q-, -7/7q-, 3q26, 11q23 (sauf les t(9;11)), les t(6;9) et les anomalies complexes.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40% (échographique ) ou >= 50% (isotopique).
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine < 35 µmol/L, transaminases < 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatininémie < 170 µmol/L ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique diagnostiqué depuis plus de 3 mois ou à un syndrome myéloprolifératif.
  • Leucémie aiguë secondaire à une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un autre cancer.
  • Pathologie cardio-vasculaire non contrôlée ou grave incluant un infarctus du myocarde récent (moins de 3 mois), une insuffisance cardiaque ou une arythmie non contrôlée.
  • Traitement antérieur cytotoxique pour la leucémie excepté l’hydroxyurée.
  • Traitement par disulfirame (Antabuse®).
  • Antécédent de cancer dans l’année précédant l’entrée dans l’essai excepté un carcinome basocellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin, ou cancer actif.
  • Inclusion dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle ou curatelle.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de rémission complète.

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