Etude 0761-016 : étude de phase 2 évaluant la sécurité et la tolérance du mogamulizumab chez des patients ayant un lymphome cutané à cellules T récidivant/réfractaire.

Résumé

Bien que le schéma posologique approuvé du mogamulizumab offre aux participants un traitement efficace, il les oblige à revenir au centre clinique toutes les 2 semaines pour recevoir le traitement. Allonger l’intervalle entre les traitements réduira le nombre de visites et pourra également réduire le risque d’exposition aux infections nosocomiales.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérance du mogamulizumab administré toutes les 4 semaines au lieu de chaque semaine.<p><br></p>Les patients recevront le mogamulizumab 1mg/kg chaque semaine pendant la première cure, puis 2 mg/kg toutes les 4 semaines pour les cures suivantes. Chaque cure durera 28 jours. Le traitement sera conservé pour 2 ans maximum.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004652
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004537-20
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04745234

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude ouverte de phase II visant à évaluer la sécurité du mogamulizumab administré toutes les 4 semaines après l'induction chez des participants atteints d'un lymphome cutané à cellules T récidivant ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant 33 participants.<p><br></p>Les patients reçoivent le mogamulizumab 1mg/kg chaque semaine pendant la cure 1, puis 2 mg/kg une fois toutes les 4 semaines pour les cures suivantes. Chaque cure dure 28 jours. En l’absence de progression de la maladie, les participants ou leurs médecins référents sont contactés tous les 30 jours (± 7 jours) pour documenter la progression de la maladie et/ou établir le statut de survie jusqu’à la fin de l'étude.<p><br></p>Les participants reçoivent le traitement jusqu’à progression de la maladie, apparition d'une toxicité inacceptable ou pendant 2 ans à compter de la première dose. Les participants ou leurs médecins référents sont contactés tous les mois (± 7 jours) pendant 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude pour documenter tout nouveau événement indésirable et suivre les non-résolus.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et la tolérance du mogamulizumab administré toutes les 4 semaines.

Objectifs secondaires :

• Caractériser la pharmacocinétique du mogamulizumab après administration (IV) de 2 mg/kg toutes les 4 semaines.
• Evaluer l’activité anti-tumorale du mogamulizumab (taux de réponse global, durée de réponse, réponse par compartiment, délai jusqu’au traitement suivant).
• Caractériser l’immunogénicité du mogamulizumab après l'administration IV de 2 mg/kg toutes les 4 semaines.
• Evaluer le profil pharmacodynamique.
• Evaluer plus en détail le profil pharmacodynamique (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé par l’histologie de mycosis fongoïde / syndrome de Sézary.
• Participants n’ayant pas répondu à au moins un protocole de traitement systémique antérieur.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Résolution de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux antérieur au Grade ≤ 1 (critères NCI-CTCAE v.5.0).
• Fonction hématologique satisfaisante : NAN ≥ 1000/μl et plaquettes ≥ 75000/μl.
• Fonction hépatique satisfaisante : bilirubine ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale satisfaisante : clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
• Si traitement antérieur par des anticorps anti-CD4 ou l’alemtuzumab, numération CD4+ ≥ 200/mm3.
• Si mycosis fongoïde ayant des antécédents connus de colonisation/infection à staphylocoque non compliquée, doses stables d’antibiotiques prophylactiques.
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours avant de recevoir le médicament de l'étude pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l’étude et les 6 mois suivant la dernière dose.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Présence de signes de transformation en lymphome à grandes cellules.
• Diagnostic d’une autre maladie maligne au cours des 2 dernières années.
• Signe clinique de métastases du système nerveux central.
• Maladie psychiatrique, handicap ou situation sociale qui pourraient compromettre la sécurité du participant ou sa capacité à fournir un consentement ou limiter son observance des exigences de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée significative.
• Infection active par le VIH, le HTLV-1, le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
• Infection active par l’herpès simplex ou le zona.
• Ayant présenté des réactions allergiques aux anticorps monoclonaux ou à d’autres protéines thérapeutiques.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
• Maladie auto-immune active connue.
• Traitement antérieur par le mogamulizumab.
• Tout traitement dirigé contre le cancer sous-jacent du participant ou tout médicament expérimental dans les 4 semaines qui précèdent l’inclusion.
• Initiation d’un traitement par des corticoïdes systémiques ou augmentation de la dose pendant la participation à l’étude, sauf pour le traitement d’une réaction liée à la perfusion.
• Initiation d’un traitement par des corticoïdes topiques pendant la participation à l’étude, sauf pour le traitement d’une éruption cutanée aiguë.
• Antécédents d’allogreffe.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 90 jours qui précèdent la visite de prétraitement.
• Prise de tout médicament immunomodulateur pour traiter une affection concomitante ou intercurrente autre que le lymphome à cellules T ou prise de l’un de ces agents dans les 4 semaines qui précèdent le traitement.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage des participants présentant des événements indésirables apparus sous traitement.