Etude 14-GENE : étude prospective randomisée évaluant l’efficacité d’une chimiothérapie adjuvante, chez patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade I ou IIA, réséqué et ayant été identifiés comme étant à risque élevé ou intermédiaire par le test pronostique 14-GENE.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non-épidermoïde de stade I ou IIA réséqué

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

RAZORGENOMICS

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 200
Tous pays: 1050
Nombre d'inclusions faites :
France: 209
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 22
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon, ou cancer bronchique, non à petites cellules (CPNPC/CBNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon, ou bronchique, à petites cellules (CPPC/CBPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer bronchique non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie, parmi lesquelles le durvalumab est actuellement indiqué en monothérapie dans le traitement de certains cancer bronchique non à petites cellules.Le test 14-GENE est un test permettant d’établir un pronostic lié à un risque pour la survie.Le cisplatine est une molécule qui cause des dommages à l’ADN de la cellule et bloque la division des cellules.Le vinorelbine est une molécule qui empêche la prolifération des cellules cancéreuses en bloquant la division des cellules. Le pemetrexed quand à lui est une molécule qui bloque la synthèse du matériel génétique de la cellule. Ces molécules provoquent ainsi la mort des cellules cancéreuses.L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie après chirurgie, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade I ou IIA réséqué et identifiés comme à risque élevé ou intermédiaire par le test pronostique 14-GENE.Les patients seront répartis en 2 groupes en fonction du résultats du test pronostique 14-GENE :  Le 1er groupe seront les patients identifiés comme étant à risque faible par le test pronostique 14-GENE. Ces patients seront suivis sous observation.Le 2ème groupe seront les patients identifiés comme étant à risque élevé ou intermédiaire par le test pronostique 14-GENE. Ces patients seront répartis de façon aléatoire en 2 sous-groupes.- Les patients du 1er sous-groupe seront suivis sous observation. - Les patients du 2ème sous-groupe recevront 4 cures de chimiothérapie de 21 jours. Les patients recevront soit de la vinorelbine le 1er et 8ème jour associé à du cisplatine le 1er jour soit du pemetrexed et du cisplatine le 1er jour de chaque cure.Une visite de suivi qui comprendra un examen clinique et un scanner thoracique, sera réalisé tous les 6 mois pendant 5 ans puis 1 fois par an pendant la durée de l’étude pour les patients du 2ème groupe.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4527
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-001494-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01817192

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Virginie WESTEEL

3 boulevard Alexandre Fleming,
25030 Besançon,

03 81 66 88 04

http://www.chu-besancon.fr

Contact public de l'essai

Contact IFCT

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai prospectif randomisé de chimiothérapie adjuvante chez des patients présentant un Cancer Bronchique Non à Petites Cellules non-épidermoïde complétement réséqué de stade I ou IIA identifié comme étant à risque élevé ou intermédiaire par le test pronostique 14-Gene.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes en fonction du résultats du test pronostique 14-GENE. - Groupe 1 : patients évalués par le test 14-GENE comme étant à risque faible. Les patients sont suivis sous observation.- Groupe 2 : patients évalués par le test 14-GENE comme étant à risque élevé ou intermédiaire.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A : les patients reçoivent 4 cures de chimiothérapie de 21 jours, 2 à 10 semaines après la chirurgie. - soit de la vinorelbine IV à J1 et J8 associée à du cisplatine IV à J1, - soit du pemetrexed IV associé à du cisplatine IV à J1.- Bras B : les patients sont suivis sous observation.Le traitement est poursuivi jusqu ‘à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou retrait du consentement.Les patients du groupe 2 sont revus pour un examen clinique et un scanner thoracique tous les 6 mois pendant 5 ans, puis 1 fois par an pendant la durée de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans maladie des patients entre les bras A et B.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale des patients randomisés dans chaque sous-groupe.
  • Documenter davantage la séparation des courbes de survie préalablement vérifiée entre les patients à risque élevé et à faible risque identifiés par le test pronostique 14-Gene dans cette cohorte prospective de patients.
  • Collecter des échantillons de tissus fraîchement congelés et fixés en paraffine dans un sous-groupe de patients ayant consenti à la totalité de l’étude.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non-épidermoïde complétement réséqué (R0) de stade I ou IIA selon la 8ème classification TNM. Les histologies mixtes avec une composante épidermoïde ou neuroendocrine ou petites cellules sont éligibles à condition qu’elles contiennent au moins un composant qui n’est ni épidermoïde, ni petites cellules ni neuroendocrine. Les résections autorisées comprennent la segmentectomie, la lobectomie, la bi-lobectomie, la lobectomie élargie et la pneumonectomie. Les résections résections wedges ne seront pas éligibles. La résection complète doit également être accompagnée, d’un échantillonnage des ganglions lymphatiques médiastinaux par médiastinoscopie, bronchoscopie (par exemple : biopsie echo-endoscopie bronchique) ou chirurgie. Les ganglions doivent être échantillonés à partir d’au moins une des stations suivantes : niveaux 2, 4, 7, 8 et 9 pour un cancer du côté droit et niveaux 2, 4, 5, 6, 7, 8 et 9 pour les cancers du côté gauche.
  • Echantillon tissulaire adéquat disponible pour le test pronostique 14-Gene (bloc inclus en paraffine avec de la tumeur occupant au moins 25% de la surface de tissu).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie excluant le diagnostic de CBNPC ≥ 5 ans.
  • Fonction hématologique : Polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL. Note : dans les 6 semaines précédant la randomisation.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1.5 X LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS. Note : dans les 6 semaines précédant la randomisation.
  • Fonction rénale : une créatinine ≤ 1,5 x LNS. Note : dans les 6 semaines précédant la randomisation.
  • Incisions complétement cicatrisées.
  • Capable de se conformer au protocole, y compris pour la chimiothérapie adjuvante et le suivi, pour la durée prévue de l’étude (c.-à-d. cinq ans après le début des inclusions).
  • Contraception efficace (y compris contraceptifs oraux, dispositif contraceptif intra-utérin, méthode de contraception barrière en association avec un gel spermicide ou stérile chirurgicalement) pour les patientes en âge de procréer pendant l’étude et pendant une période de 6 mois pour les femmes (sauf en cas d’aménorrhée au cours des 24 derniers mois) et de 90 jours pour les hommes suivant la dernière administration de chimiothérapie de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Diagnostic pathologique final sur l’échantillon réséqué uniquement épidermoïde, petites cellules ou neuroendocrine, ou toute combinaison de ces trois histologies uniquement.
  • Preuve d’une classification pathologique supérieure au stade I ou IIA selon la 8e classification TNM, y compris une atteinte loco-régionale (hilaire) ou médiastinale des ganglions lymphatiques ou hypertrophie nodulaire non biopsiée, ou d’une maladie métastatique éloignée (lésions prouvées par biopsie ou suspectes lors d’une IRM cérébrale et/ou d’une TEP).
  • Preuve de résection incomplète, incluant des marges de résection positive ou de nouveaux nodules suspects.
  • Infection active, systémique ou au niveau du site de résection principal.
  • Preuve de toute autre maladie, y compris infection (voir ci-dessus) comme un dysfonctionnement neurologique ou métabolique ou un examen clinique faisant soupçonner de façon raisonnable une maladie ou une affection qui contre-indique l’utilisation d’une chimiothérapie cytotoxique systémique ou qui expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
  • Tumeurs malignes autres que le CBNPC dans les cinq ans précédant la randomisation, à l’exception des carcinomes in situ du col de l’utérus traité adéquatement, les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, les cancers de la prostate localisés traités chirurgicalement de façon curative, les carcinomes canalaires in situ traités chirurgicalement de façon curative.
  • Chimiothérapie ou tout traitement systémique préopératoire avec un agent anticancéreux dans les 5 ans avant l’inclusion.
  • Radiothérapie préopératoire ou postopératoire au niveau du site principal ou ailleurs.
  • Traitement par tout médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l’inclusion.
  • Hypersensibilité connu à un des produits de l’étude.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.

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