Étude 1438-0002 : étude de phase 1, en escalade de dose évaluant le BI 764532 associé à l'ézabenlimab, chez des patients atteints d'un carcinome pulmonaire à petites cellules et d'autres néoplasmes neuroendocriniens exprimant DLL3.

Résumé

Cette étude est ouverte aux adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines positives pour le marqueur tumoral Delta-like 3 (DLL3). L'étude porte sur des personnes atteintes d'un cancer avancé pour lesquelles le traitement précédent n'a pas été efficace ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard. Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale de BI 764532 que les personnes peuvent tolérer lorsqu'elle est prise en association avec un autre médicament appelé ezabenlimab. Le BI 764532 et l'ezabenlimab sont des anticorps qui peuvent aider le système immunitaire à lutter contre le cancer. Les participants reçoivent le BI 764532 et l'ezabenlimab sous forme de perfusions dans une veine. Si les participants en tirent un bénéfice et s'ils le tolèrent, le traitement est administré pendant 3 ans maximum. Pendant cette période, les participants se rendent sur le site de l'étude environ chaque semaine. Les visites dépendent également de la réponse au traitement. Lors des visites d'étude, les médecins vérifient l'état de santé des participants, effectuent les tests de laboratoire nécessaires et notent tout problème de santé qui aurait pu être causé par le traitement de l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005407
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502728-30-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05879978

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I, Non-randomized, Open-label, Multi-center Dose Escalation Trial of BI 764532 Combined With Ezabenlimab in Patients With Small Cell Lung Carcinoma and Other Neuroendocrine Neoplasms Expressing DLL3

Résumé à destination des professionnels : Cette étude est ouverte aux adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines positives pour le marqueur tumoral Delta-like 3 (DLL3). L'étude porte sur des personnes atteintes d'un cancer avancé pour lesquelles le traitement précédent n'a pas été efficace ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard. Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale de BI 764532 que les personnes peuvent tolérer lorsqu'elle est prise en association avec un autre médicament appelé ezabenlimab. Le BI 764532 et l'ezabenlimab sont des anticorps qui peuvent aider le système immunitaire à lutter contre le cancer. Les participants reçoivent le BI 764532 et l'ezabenlimab sous forme de perfusions dans une veine. Si les participants en tirent un bénéfice et s'ils le tolèrent, le traitement est administré pendant 3 ans maximum. Pendant cette période, les participants se rendent sur le site de l'étude environ chaque semaine. Les visites dépendent également de la réponse au traitement. Lors des visites d'étude, les médecins vérifient l'état de santé des participants, effectuent les tests de laboratoire nécessaires et notent tout problème de santé qui aurait pu être causé par le traitement de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'occurrence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours de la période d'évaluation de la dose maximale tolérée (DMT)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostiqué avec un cancer localement avancé, métastatique ou récidivant non susceptible d'un traitement curatif des histologies suivantes : carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) ; carcinome pulmonaire neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) ; carcinome neuroendocrinien (NEC) ou carcinome à petites cellules de toute autre origine ; les tumeurs doivent être positives pour l'expression de Delta-like 3 (DLL3) (sur le tissu archivé) selon l'examen pathologique central afin de démarrer BI 764532.
• Les patients atteints de tumeurs avec des histologies mixtes pour l'un des types ci-dessus ne sont éligibles que si la composante carcinome neuroendocrinien/petites cellules tumorales est prédominante et représente au moins 50 % du tissu tumoral global.
• Patient qui a échoué au traitement conventionnel ou pour lequel aucune thérapie d'efficacité prouvée n'existe ou qui n'est pas éligible aux options de traitement établies. Le patient doit avoir épuisé les options de traitement disponibles connues pour prolonger la survie de sa maladie. Les thérapies précédentes doivent inclure au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Au moins une lésion évaluable en dehors du système nerveux central (SNC) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants : la radiothérapie ou la chirurgie pour les métastases cérébrales a été effectuée au moins 2 semaines ou 4 semaines respectivement, avant la première administration de BI 764532 ; le patient n'a pas pris de stéroïdes pendant au moins 7 jours (les doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées) et le patient n'a pas pris de médicaments antiépileptiques pendant au moins 7 jours ou prend des doses stables de médicaments antiépileptiques pour une maladie maligne du SNC.
• Patients de sexe masculin ou féminin. Les femmes en âge de procréer (WOCBP)1 et les hommes capables de procréer doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Ces méthodes doivent être utilisées pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de BI 764532. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans les informations destinées aux patients.
• Formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté (ICF principal) conformément aux BPC de l'ICH et à la législation locale avant toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'essai.