Étude 18326 : étude de phase 1b évaluant la sécurité et la tolérance de l’anétumab ravtansine en association avec la doxorubicine liposomale pégylée chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou un cancer primitif du péritoine récidivant, exprimant la mésothéline et résistant au platine.

Résumé

Le cancer du péritoine résulte le plus souvent de la multiplication, au niveau de la cavité du péritoine, de cellules cancéreuses provenant de l’un des organes de l’abdomen. Chez la femme, ce type de cancer est le plus souvent dû à l’évolution d’un cancer de l’ovaire. Plus rarement, l’origine de ce cancer peut-être une tumeur apparue au niveau du péritoine, formant ce que l’appelle alors un cancer primitif du péritoine. Le cancer de la trompe de Fallope prend naissance à partir des cellules des trompes de Fallope mais un cancer de l’ovaire peut également en être la cause. Le traitement du cancer de la trompe de Fallope repose sur une chirurgie, le plus souvent associée à une chimiothérapie administrée avant ou après la chirurgie. Le cancer de l’ovaire se développe majoritairement à partir de cellules composant les ovaires. Dans 90 % des cas, ce sont les cellules situées à la surface externe des ovaires qui sont touchées. Le traitement du cancer de l’ovaire est similaire à celui du cancer de la trompe de Fallope et comprend généralement une chirurgie et une chimiothérapie. La doxorubicine liposomale pégylée, utilisée seule ou associée à d'autres médicaments, est l'un des traitements administrés lors de la prise en charge d'un cancer épithélial de l'ovaire récidivant de stade avancé après l’échec d’une chimiothérapie à base de platine. L'anétumab ravtansine appartient au groupe des anticorps conjugués, composés d'une molécule de chimiothérapie attaquant les cellules cancéreuses associée à un anticorps monoclonal humain. Cet anticorps se lie à la mésothéline, une protéine produite à la surface des cellules tumorales dans le cas de certains cancers, dont les cancers de l’ovaire, de la trompe de Fallope et le cancer primitif du péritoine. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’anétumab ravtansine associé à de la doxorubicine liposomale pégylée chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou un cancer primitif du péritoine récidivant, exprimant la mésothéline et résistant au platine. L’étude se déroulera 2 étapes : Durant la première étape, les patientes recevront de l’anétumab ravtansine (BAY94-9343) associé à de la doxorubicine liposomale pégylée le premier jour de chaque cure. La dose de l’anétumab ravtansine sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Durant la deuxième étape, les patientes recevront de l’anétumab ravtansine le premier jour de chaque cure, associé à de la doxorubicine liposomale pégylée à la dose recommandée établie lors de la première étape. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patientes seront revues 2, 7, 14 et 21 jours après la dose du traitement de la première cure et seront suivies pendant 17 mois après la fin du traitement de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3616
• EudraCT/ID-RCB : 2015-004303-23
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02751918

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label phase Ib dose escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity and maximum tolerated dose of anetumab ravtansine in combination with pegylated liposomal doxorubicin 30 mg/m2 given every 3 weeks in subjects with mesothelin-expressing platinum-resistant recurrent ovarian, Fallopian tube or primary peritoneal cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b non randomisée, à un seul bras et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : Étape 1 (escalade de dose) : les patientes reçoivent de l’anétumab ravtansine (BAY94-9343) en association avec de la doxorubicine liposomale pégylée à J1 selon un schéma d’escalade de dose. Le traitement est répété tous les 21 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Étape 2 (extension de la dose) : les patientes reçoivent de l’anétumab ravtansine à J1 en association avec de la doxorubicine liposomale pégylée à la dose recommandée établie lors de l’étape 1. Le traitement est répété tous les 21 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patientes sont revues 2, 7, 14 et 21 jours après la dose du traitement de la première cure et sont suivies pendant 17 mois après la fin du traitement de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la dose maximale tolérée de l’anétumab ravtansine en association avec de la doxorubicine liposomale pégylée. Évaluer la fréquence des évènements indésirables.

Objectifs secondaires :

• Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l’anétumab ravtansine et de ses métabolites et ceux de la doxorubicine liposomale pégylée.
• Évaluer la fréquence de patients avec une réponse complète, une réponse partielle, une maladie stable et une progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1.
• Évaluer la fréquence de la détection d’anticorps anti-médicament.
• Évaluer la fréquence de la détection d’anticorps neutralisants.

Critères d’inclusion :

• Femme ≥ 18 ans.
• Cancer de l’épithélium ovarien, de la trompe de Fallope ou cancer primitif péritonéal métastatique ou localement invasif.
• Échantillons de tissu tumoral disponibles.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou carcinome primitif du péritoine de bas grade.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Fréquence des évènements indésirables. Dose maximale tolérée.