Étude 18594 : étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance, les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et la dose maximale tolérée et/ou recommandée pour la phase 2 du BAY1895344 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées et/ou des lymphomes.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide de stade avancé.
  • Lymphome.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bayer

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/07/2017
Fin d'inclusion prévue le : 23/12/2019
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 278
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90 % des cas de cancers. Un lymphome est un cancer du système lymphatique, le principal élément du système immunitaire de l'organisme. C'est une maladie qui implique des cellules de la famille des globules blancs, appelées lymphocytes. Les cellules cancéreuses, se divisant de façon incontrôlée, accumulent de nombreuses altérations génétiques. Pour survivre à ces altérations, les cellules tumorales ont besoin de l'intervention d’ATR, une protéine qui permet de préserver l’intégrité du génome. BAY1895344 est un inhibiteur puissant d’ATR permettant d’éliminer les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et la dose maximale tolérée et/ou recommandée pour la phase 2 du BAY1895344 chez des patients ayant des tumeurs solides avancés et/ou des lymphomes. L’étude se déroulera en deux parties : Pendant la première partie, les patients recevront du BAY1895344 une seule fois le premier jour de la première cure puis deux fois par jour pendant 3 jours, suivis de 4 jours sans traitement. La dose du BAY1895344 sera régulièrement augmentée par groupes de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième partie. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Pendant la deuxième partie, les patients recevront du BAY1895344 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première partie une seule fois le premier jour de la première cure puis deux fois par jour pendant 3 jours, suivis de 4 jours sans traitement. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant deux ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3588
  • EudraCT/ID-RCB : 2016-004484-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03188965

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label, first-in-human, dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and maximum tolerated dose and / or recommended phase II dose of the ATR inhibitor BAY1895344 in patients with advanced solid tumors and lymphomas.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. L’étude se déroule en 2 parties : Partie A (escalade de dose) : les patients reçoivent du BAY1895344 PO une seule fois à J1 de la première cure puis deux fois par jour pendant 3 jours selon un schéma d’escalade de dose, suivis de 4 jours sans traitement. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Partie B (expansion de dose) : les patients reçoivent du BAY1895344 PO une seule fois à J1 de la première cure puis deux fois par jour pendant 3 jours à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la partie A. Le traitement est répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant 23 mois.

Objectif(s) principal(aux) : - Évaluer la sécurité, la tolérance et la dose maximale tolérée du BAY1895344. - Évaluer les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du BAY1895344.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le pourcentage de patients avec une réponse complète ou partielle et une pathologie stable ou en progression selon les critères RECIST v1.1.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant un lymphome avec une réponse complète ou partielle et une pathologie stable ou en progression selon les critères RECIST v1.1.
  • Déterminer le pourcentage de patients avec un cancer de la prostate résistant à la castration avec une réponse complète ou partielle et une pathologie stable ou en progression selon les critères RECIST v1.1.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Pour la partie A uniquement : tumeur solide ou lymphome non hodgkinien confirmé histologiquement (partie A).
  • Pour la partie B uniquement : cancer de la prostate résistant à la castration, cancer du sein HER-2 négatif, cancer du sein ER+ PR+, cancer du sein triple négatif, ou cancer des organes génitaux confirmé histologiquement et positif pour les biomarqueurs d’une déficience au niveau de la réparation des dommages de l’ADN avec perte de la protéine ATM déterminée par immunohistochimie.
  • Cancer résistant au traitements standard pour lequel le traitement pourrait être bénéfique selon les investigateurs.
  • Lésions mesurables selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL.
  • Fonction de la coagulation : international normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x LNS, temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS (pour les patients sans traitement anticoagulant), temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 x LNS (pour les patients sans traitement anticoagulant).
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1 ;5 LNS et transaminases ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 mL/min/1,73 m2 (formule MDRD).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 4 mois après la dernière dose du traitement de l’étude.
  • Test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Infection de grade ≥ 2 (CTCAE) ou infection ne répondant pas aux traitements de grade > 2 (CTCAE).
  • Plaie, ulcère ou fracture grave ne cicatrisant pas.
  • Fracture osseuse dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou maladie de Paget.
  • Cancer de la prostate in situ de grade < 7 (Gleason), antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL.
  • Segment QRS > 120 ms et intervalle QTc ≥ 450 ms.
  • Traitement par chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie au cours de l'étude ou dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude. Les patients ayant reçu un traitement par petites molécules au moins 3 demi-vies avant le début du traitement de l’étude ou un traitement par mitomycine C ou par des nitrosourées plus de 6 semaines avant le début du traitement de l’étude sont autorisés.
  • Traitement par des stéroïdes systémiques.
  • Radiothérapie des lésions ciblées dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l’étude et pendant l’étude.
  • Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4.
  • Radiothérapie externe couvrant plus de la moitié du corps.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la prise de la première dose du traitement de l'étude.
  • Hypersensibilité aux traitements et aux excipients de l’étude.
  • Condition de malabsorption.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive à l’exception des infections par le VHB ou le VHC stables, sous traitement et contrôlées.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Partie A : dose maximale tolérée et/ou recommandée pour la phase 2. - Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves liés au traitement de l’étude.

Carte des établissements