Etude 201 : étude de phase 2, évaluant le naxitamab (hu3F8) et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), chez des patients ayant un neuroblastome à haut risque avec une maladie primaire réfractaire ou une réponse incomplète au traitement.

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Neuroblastome.

Spécialité(s) :

Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 1 an.

Promoteur :

Y-mAbs Therapeutics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 03/04/2018
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 95
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: 23

Résumé

Le neuroblastome est une tumeur maligne qui se développe à partir des cellules nerveuses immatures et se manifeste le plus souvent chez les enfants, principalement au niveau des glandes surrénales, situées au-dessus des reins. Les traitements du neuroblastome varient en fonction du stade du cancer et de son agressivité, il est donc possible d'avoir recours à la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et d'autres approches innovantes. Cependant, en raison de la nature résistante de la maladie chez certains patients, le développement de thérapies innovantes devient crucial pour améliorer les perspectives de traitement. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’association de l’anticorps naxitamab (hu3F8) et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) chez des patients atteints de neuroblastome à haut risque atteint d'une maladie réfractaire primaire ou d'une réponse incomplète au traitement. En effet, le naxitamab est un anticorps que se fixe spécifiquement sur les cellules cancéreuses du neuroblastome et va faciliter leur reconnaissance et destruction par le système immunitaire. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) est un type de thérapie biologique utilisé dans le traitement du cancer afin de stimuler le système immunitaire. Les patients recevront tous des cures de GM-CSF et de Naxitamab toutes les 4 semaines jusqu'à un total de 101 semaines. Un suivi à court terme au minimum 4 semaines après le dernier traitement et un suivi à long terme jusqu'à 3 ans après la fin de la visite de traitement seront réalisés. Chaque cure commencera avec 5 jours (jours -4 à 0) d’administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) seul.Puis le GM-CSF sera administré les jours 1 à 5 de chaque cure avec le naxitamab qui sera administré les jours 1, 3 et 5. Les cycles de traitement seront répétés toutes les 4 semaines (± 1 semaine) jusqu'à réponse complète ou partielle, suivis de 5 cures supplémentaires toutes les 4 semaines (± 1 semaine). Les cures suivantes seront répétées toutes les 8 semaines (± 2 semaines) jusqu'à 101 semaines. La fin du traitement aura lieu environ 8 semaines après la dernière cure et par la suite un suivi à long terme se poursuivra.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 1 an.

Références de l'essai

N°RECF : RECF-004690
EudraCT/ID-RCB : 2017-001829-40
Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363373

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Non
Essai avec placebo : Non
Phase : 2
Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Pivotal Phase 2 Trial of Antibody Naxitamab (hu3F8) and Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) in High-Risk Neuroblastoma Patients With Primary Refractory Disease or Incomplete Response to Salvage Treatment in Bone and/or Bone Marrow.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent des cures de GM-CSF et de naxitamab toutes les 4 semaines jusqu'à un total de 101 semaines. Chaque cure commence avec 5 jours (J-4 à J0) de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) administré en IV. Le GM-CSF est ensuite administré IV de J1 à J5 de chaque cure en association avec le naxitamab administré à J1, J3 et J5. Les cures de traitement sont répétées toutes les 4 semaines (± 1 semaine) jusqu'à réponse complète ou partielle, suivis de 5 cures supplémentaires toutes les 4 semaines (± 1 semaine). Les cures suivantes sont répétées toutes les 8 semaines (± 2 semaines) jusqu'à 101 semaines à compter de la première perfusion à la discrétion de l'investigateur. La fin du traitement a lieu environ 8 semaines après la dernière cure et par la suite un suivi à long terme est réalisé 3 ans après la dernière visite de traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective global évalué de manière centralisée selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC) modifiés avec les critères 123I-MIBG et suite à l'utilisation du 18F FDG-PET pour les lésions non avides MIBG.

Objectifs secondaires :

Evaluer l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves.
Evaluer la durée de réponse.
Evaluer le taux de réponse complète.
Evaluer la concentration sérique maximale (cmax) du naxitamab.
Evaluer la concentration sérique minimale (cmin) du naxitamab.
Evaluer la clairance du naxitamab.
Evaluer le volume de distribution du naxitamab.
Evaluer l'aire sous la courbe (AUC) du naxitamab.
Evaluer la demi-vie terminale (t½) du naxitamab.
Evaluer la formation d'anticorps anti-médicament (ADA).
Evaluer la consommation d'opioïdes par voie intraveineuse (IV) (cycle 1).
Evaluer l'utilisation d'opioïdes par voie intraveineuse (IV) (tous les cycles).
Evaluer les jours d'hospitalisation.
Evaluer la sécurité des patients présentant des anticorps humains anti-médicament (ADA) positifs.
Evaluer le nombre et le pourcentage de perfusions effectuées en ambulatoire.
Evaluer l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves chez les patients ADA positifs.
Evaluer la survie sans progression.
Evaluer la survie globale.
Evaluer l'activité et la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

Age ≥ 1 ans
Diagnostic du neuroblastome tel que défini selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome.
Patients atteints de neuroblastome à haut risque présentant soit une maladie primaire réfractaire, soit une réponse incomplète au traitement de sauvetage (dans les deux cas, y compris une maladie stable, une réponse mineure et une réponse partielle) évaluable au niveau des os et/ou de la moelle osseuse.
Espérance de vie ≥ 6 mois.
Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

Tout traitement anticancéreux systémique, y compris la chimiothérapie ou l'immunothérapie, dans les 3 semaines précédant la 1ère dose de GM-CSF.
Neuroblastome évaluable en dehors des os et de la moelle osseuse.
Dysfonctionnement d'un organe majeur existant > Grade 2, à l'exception de la perte auditive, de l'état hématologique, de la fonction rénale et hépatique.
Infection active potentiellement mortelle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse objective global.