Étude 2018-523-US001 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, et l’efficacité préliminaire de HMPL-523, chez des patients ayant un lymphome en rechute ou réfractaire.

Résumé

<p>Le lymphome non hodgkinien à cellules B est un cancer du système immunitaire et plus précisément du système lymphatique caractérisé par la prolifération anormale des lymphocytes B. Les lymphocytes sont des cellules qui participent à la destruction des virus et des bactéries.&nbsp;</p><p><br></p><p>Il entraîne une baisse globale de l’immunité. Il est habituellement traité par immunochimiothérapie, c’est-à-dire l’association d’une chimiothérapie et d’anticorps monoclonaux.</p><p><br></p><p>Le HMPL-523 est une molécule qui permet de diminuer la prolifération excessive des lymphocytes en diminuant leur survie.</p><p><br></p><p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, et l’efficacité préliminaire de HMPL-523, chez des patients ayant un lymphome en rechute ou réfractaire.</p><p><br></p><p>Cette éude se déroulera en 2 étapes.</p><p><br></p><p>Lors de la 1ère étape, les patients recevront du HMPL-523 tous les jours, pour des cures de 28 jours jusqu'à la rechute ou intolérance au traitement. La dose de HMPL-523 administrée sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée pour l’étape 2.</p><p><br></p><p>Lors la 2ème étape, les patients seront répartis en fonction du type de lymphome et recevront du HMPL-523 tous les jours à la dose recommandée dans l’étape 1, pour des cures de 28 jours.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4236
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004807-38
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03779113

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>A phase 1, open-label study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of HMPL-523 in patients with relapsed or refractory lymphoma.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique.</p><p><br></p><p>L’étude se déroule en 2 étapes :</p><p><br></p><p>1- Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du HMPL-523 PO tous les jours lors de cure de 28 jours, selon un schéma d’escalade de dose 3+3.</p><p><br></p><p>2- Étape 2 (expansion de cohortes) : les patients sont répartis en 5 cohortes selon leur type de cancer. Tous les patients reçoivent du HMPL-523 PO tous les jours, à la dose recommandée établie dans l’étape 1 lors de cures de 28 jours, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d’emploi et de la tolérance.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les propriétés pharmacocinétiques : concentration maximale et aire sous la courbe.
• Evaluer le taux de réponse objective (ORR).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Preuve histologique d’un lymphome hodgkiniens et non-hodgkiniens. Au stade d'expansion de la dose, les types de tumeurs sont limités à : Leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaire ; Lymphome lymphocytaire de petite taille ; Lymphome à cellules de manteau ; Lymphome folliculaire (grade 1-3a) ; Lymphome de la zone marginale ; Macroglobulinémie de Waldenström.
• Patient ayant épuisé les stratégies thérapeutiques approuvées.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Survie ≥ 24 semaines.
• Fonction hématologique : Polynucléaires neutrophiles > 1.5×109/L, hémoglobine > 8 g/dL, plaquettes > 75 ×109/L.
• Fonction de coagulation : INR < 1.5 x LNS ou TCA < 1.5 x LNS.
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 1.5 x LNS, transaminases < 2.5 x LNS.
• Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) < 480 ms.
• Fonction pancréatique : amylase ou lipase < LNS.
• Fonction rénale : créatinine > 50 mL/min (étape 1) et créatinine > 30 mL/min (étape 2).
• Accepter d'utiliser une double contraception : préservatifs, éponge, gelée, diaphragme ou dispositif intra-utérin, contraceptifs (oraux ou parentéraux), implants, injectables ou autres mesures pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant les 90 jours suivant le dernier jour de traitement. Les femmes postménopausées (>50 ans et sans règles depuis >1 an) et les femmes qui sont chirurgicalement postménopausées sont exemptées de ce critère.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Expansion de dose : Présenter une maladie mesurable pour une évaluation objective de la réponse, sauf pour les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique et macroglobulinémie de Waldenström.

Critères de non inclusion :

• Infection active cliniquement significative (par exemple, une pneumonie).
• Antécédents significatifs de maladie hépatique (exemple : cirrhose), abus d’alcool actuel.
• Lymphome primaire du système nerveux central.
• Deuxième tumeur primaire maligne cliniquement détectable ou autres tumeurs malignes au cours des deux dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau radicalement traitée, du col de l'utérus in situ ou du cancer du sein in situ)
• Syndrome congénital du QT long.
• Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Prise de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes.
• Utilisation préalable de tout vaccin anticancéreux.
• Traitement préalable avec tout inhibiteur de la tyrosine kinase SYK (par exemple, le fostamatinib).
• Administration préalable d'une radio-immunothérapie dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation d’inhibiteurs et inducteurs de l'isoforme 3A du cytochrome P450 et de médicaments métabolisés par l'isoforme 3A, 2B6, 1A2 du cytochrome P450 dans les 7 jours ou les 3 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le début du traitement à l'étude.
• Phytothérapie dans la semaine qui précède le début du traitement à l’étude.
• Traitement dans le cadre d'une étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement.
• Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques préalable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou preuves de maladie active du greffon contre l’hôte ou besoin d’immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Evènements indésirables non-résolus (Grade<1 CTCAE) d’un traitement anti-cancéreux préalable à l’exception de l’alopécie.
• Incapacité de prendre des médicaments par voie orale, procédures chirurgicales préalables affectant l'absorption, ou maladie active d'un ulcère peptique.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evénements indésirables.