Etude 20180290 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité de l'AMG 199, chez des patients ayant un cancer de l'estomac et de la jonction gastro-oesophagienne MUC17-positif.

Résumé

<p>L’estomac est un organe de l’appareil digestif, il fait suite à l’œsophage. Le cancer de l’estomac ou de la jonction entre l’estomac et l’œsophage se développe à partir d’une cellule initialement normale qui se transforme et se multiplie de façon anarchique pour former une masse appelée tumeur maligne. Le cancer gastrique et le cancer de la jonction gastro-œsophagienne se traite de la même manière. MUC17 est une protéine qui est souvent surexprimée dans ce type de cancer.</p> <p>L’AMG 199 est une nouvelle petite molécule qui engage les cellules de l’immunité pour combattre les cellules anormales qui surexpriment la protéine MUC17.</p> <p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et le fonctionnement de l’AMG 199, chez des patients ayant un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne.</p> <p>L’étude se déroulera en 2 étapes :&nbsp;</p> <p>Lors de la 1ère étape, les patients recevront l’AMG 199 à des dose croissantes par groupe de patients différents afin de déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée à administrer lors d’une future étude de phase 2. Suivant les résultats durant cette étape, d’autres schémas pourront être envisagés.</p> <p>Lors de la 2ème étape, les patients recevront l’AMG 199 pour confirmer la tolérance et son fonctionnement aux doses qui ont été déterminées durant la 1ère étape.&nbsp;&nbsp;</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4214
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002708-42
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04117958    

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>A global phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of the half-life extended bispecific T-cell engager AMG 199 in subjects with MUC17-positive gastric and gastroesophageal junction cancer</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée, multicentrique.</p> <p>L’étude se déroule en 2 étapes :</p> <p>1- Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent l’AMG 199 selon un schéma d’escalade de dose afin de déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour une étude de phase 2. D'autres schémas posologiques peuvent être envisagés sur la base des données pharmacocinétiques et de sécurité émergentes.</p> <p>2- Etape 2 (expansion de dose) : les patients reçoivent l’AMG 199 pour confirmer la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie à la dose maximale tolérée ou à la dose recommandée pour la phase 2.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’incidence des toxicités limitant la dose ; des évènements indésirables. Déterminer le nombre de patients avec un changement des signes vitaux ; un changement des résultats de laboratoire ; un changement des électrocardiogrammes.

Objectifs secondaires :

• Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de AMG 199 : taux maximal et minimal dans le sérum (Cmax), AUC, l’accumulation après doses multiples, demi-vie (t1/2).
• Evaluer le taux de réponses objective selon RECIST 1.1 et iRECIST.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le temps jusqu’à la progression ; la survie sans progression à 6 mois et à un an.
• Evaluer la survie globale à 1 an et à 2 ans.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne non résécable, confirmé histologiquement ou cytologiquement, métastatique ou localement avancé, positif pour MUC17.
• Maladie réfractaire ou ayant rechutée après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique standard comprenant un platine, une fluoropyrimidine, un taxane ou un irinotécan, et un anticorps/inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) approuvé pour le récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) ; ou si les options thérapeutiques disponibles ne sont pas appropriées.
• Patient HER2 positif : Traitement systémique préalable doit inclure un anticorps ciblant HER2 approuvé pour le traitement du cancer gastrique.
• Expansion de dose : Sujets présentant au moins une lésion mesurable ≥ 10mm qui n'a pas subi de biopsie dans les 3 mois suivant la visite d’inclusion. Cette lésion ne peut être biopsiée à aucun moment de l'étude.
• Patient inéligible pour une chirurgie curative.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases du système nerveux central, leptomeningées, ou compression de la moelle épinière.
• Troubles auto-immuns nécessitant une stéroïdothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Les patients peuvent être inclus si le traitement est interrompu plus de 3 mois avant la première dose d'AMG 199, s'il y a une faible probabilité de rechute du trouble auto-immun, ET s'il y a un accord entre l'investigateur et le moniteur médical Amgen.
• Toute thérapie anticancéreuse ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités limitant la dose ; évènements indésirables.