Étude 20190177 : étude de phase 1b évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 de l’AMG 404 associé au blinatumomab chez des patients ayant une leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) à précurseurs B récidivante ou réfractaire.

Résumé

<p class="ql-align-justify">Les hémopathies malignes regroupent un ensemble de cancers des cellules sanguines et de leurs précurseurs. <p class="ql-align-justify">Dans le cas de la leucémie, il y a une surproduction de cellules immatures (précurseurs) appelées cellules blastiques. Ces cellules se développent anormalement et ne deviennent pas des cellules sanguines matures. Avec le temps, ces cellules prennent la place des cellules sanguines normales, les empêchant ainsi d’accomplir leurs fonctions. Il existe de nombreux types différents de leucémies. Elles sont d’abord classées selon le type de cellule souche du sang à partir duquel elles se développent (des lymphoblastes de type B dans le cas de la leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B). Les types de leucémies sont ensuite subdivisés en fonction de la rapidité à laquelle la maladie se développe et évolue. La leucémie aiguë débute de manière soudaine et se développe en quelques jours ou quelques semaines. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">La chimiothérapie et parfois la greffe de moelle osseuse sont les traitements de références pour cette pathologie. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’AMG 404 est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1, récepteur présent sur les cellules immunitaires, et stimule ainsi le système immunitaire contre les cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le <span style="color: black;">blinatumomab est un anticorps monoclonal qui se fixe sur 2 types de cellules immunitaires dont les lymphocytes T cytotoxiques et sur les lymphocytes B, ce qui permet la destruction de ces derniers par les premiers.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">La dexaméthasone est un traitement corticoïde utilisé dans le traitement de certains cancers. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et les doses recommandées de l’AMG 404 associé au <span style="color: black;">blinatumomab chez des patients ayant une leucémie aigüe lymphoblastique (LAL)</span> <span style="color: black;">à précurseurs B récidivante ou réfractaire.</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: black;">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify">Les patients recevront de l’AMG 404, du <span style="color: black;">blinatumomab et de la dexaméthasone avant de recevoir le blinatumomab si besoin.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 51 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4345
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004304-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04524455

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1b open-label study investigating the safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of administration of blinatumomab in combination with AMG 404 for the treatment of adults with relapsed or refractory B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL).

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 1b, à un seul bras et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients reçoivent de l’AMG 404 IV, du <span style="color: black;">blinatumomab IV et de la dexaméthasone PO ou IV avant de recevoir le blinatumomab si besoin.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 51 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 de l’AMG 404.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de rémission complète, y compris la rémission complète (RC) avec récupération hématologique partielle (RCh*).
• Evaluer la durée de la RC ou de la RCh*.
• Evaluer les concentrations de blinatumomab à l'état d'équilibre.
• Evaluer la concentration maximale (Cmax) observée de l'AMG 404 et le temps nécessaire pour atteindre la Cmax.
• Déterminer l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de l'AMG 404.
• Déterminer le nombre de patients présentant des anticorps anti-blinatumomab.
• Déterminer le nombre de patients présentant des anticorps anti-AMG 404.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Taux de blastes ≥ 5 % dans la moelle osseuse.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Test de grossesse négatif avant le début du traitement de l’étude chez les femmes en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chimiothérapie anticancéreuse (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée) dans les 21 jours précédant le début de l'étude.
• Hypersensibilité connue au blinatumomab ou à l'AMG 404 ou à tout composant de la formulation du produit.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de patients ayant présenté des toxicités limitant la dose, nombre de patients ayant présenté des effets indésirables liés au traitement, nombre de patients ayant subi des effets indésirables graves liés au traitement, nombre de patients ayant subi des effets indésirables liés au traitement ou causés par celui-ci, nombre de participants ayant présenté des événements indésirables d'intérêt particulier.