Étude 2020-306-GLOB1 : étude de phase 1, évaluant le HMPL-306 dans les hémopathies malignes avancées présentant des mutations de l'isocitrate déshydrogénase (IDH).

Résumé

Le HMPL-306 est un double inhibiteur de l'IDH1/2. Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à bras unique, visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du HMPL-306 administré par voie orale dans le traitement de sujets atteints d'hémopathies malignes avancées, récidivantes, réfractaires ou résistantes, présentant des mutations (ou co-mutations) de l'IDH. L'étude se compose de deux parties : une partie d'escalade de dose (Partie 1) et une partie d'expansion de dose (Partie 2). La partie d'augmentation de la dose déterminera le MTD/R2PD. La partie d'expansion de la dose administrera la MTD/RP2D à des sujets atteints de LMA mIDH-positive.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004999
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003751-15
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04764474

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study of HMPL-306 in Advanced Hematological Malignancies With Isocitrate Dehydrogenase (IDH) Mutations

Résumé à destination des professionnels : Le HMPL-306 est un double inhibiteur de l'IDH1/2. Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à bras unique, visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du HMPL-306 administré par voie orale dans le traitement de sujets atteints d'hémopathies malignes avancées, récidivantes, réfractaires ou résistantes, présentant des mutations (ou co-mutations) de l'IDH. L'étude se compose de deux parties : une partie d'escalade de dose (Partie 1) et une partie d'expansion de dose (Partie 2). La partie d'augmentation de la dose déterminera le MTD/R2PD. La partie d'expansion de la dose administrera la MTD/RP2D à des sujets atteints de LMA mIDH-positive.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : évaluer le nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose (TLD). Partie 1 et partie 2 : évaluation de la fréquence et de la gravité des EI.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥18 ans.
• Sujets atteints d'hémopathies malignes avancées en rechute, réfractaires ou résistantes, telles que définies ci-dessous :
• PARTIE 1 :
• Sujets présentant une mutation IDH documentée par séquence de nouvelle génération (NGS) locale ou institutionnelle.
• Les sujets doivent être réfractaires ou intolérants aux thérapies établies.
• Les sujets ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de l'IDH peuvent être recrutés dans la phase d'escalade.
• PARTIE 2 :
• Sujets présentant une mutation IDH documentée dans l'un de ces sous-ensembles : IDH1 (R132C), IDH1 (R132H), IDH (R140Q) et IDH2 (R172K), y compris les co-mutations et toute combinaison de ces mutations, conformément à la NGS locale et institutionnelle.
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure avec un inhibiteur de l'IDH. Une norme de soins établie avec un bénéfice prouvé pour laquelle le patient est éligible ne doit pas être disponible au moment de l'inscription.
• Les patients atteints de LAM ne doivent pas disposer d'options thérapeutiques standard (y compris les inhibiteurs de l'IDH lorsqu'ils sont approuvés) et présenter les caractéristiques suivantes : 1. LMA en rechute ne convenant pas à une chimiothérapie intensive, à un traitement à base de vénétoclax ou à des agents cibles ; 2. LMA réfractaire primaire ne convenant pas à une chimiothérapie intensive, à un traitement à base de vénétoclax ou à des agents cibles ; 3. LMA en rechute/réfractaire ayant progressé après un traitement antérieur par IDH.