Etude 20200040 : étude de phase 1b évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du tarlatamab, un anticorps bispécifique de cellules T ciblant la protéine DLL3, chez des patients ayant un cancer de la prostate neuroendocrinien de novo ou en cours de traitement.

Résumé

Le cancer de la prostate neuro-endocrine est un cancer rare, puisqu’il ne représente qu’environ 2.1% des cancers de la prostate. Il est souvent diagnostiqué à un stade avancé et les traitements disponibles sont encore trop limités et reposent principalement sur la chimiothérapie. Il est donc crucial de développer de nouvelles alternatives thérapeutiques pour les patients atteints de ce cancer. Le tarlatamab est un anticorps qui vise la protéine DLL3 surexprimée dans le cancer de la prostate neuro-endocrine, son inhibition pourrait avoir un effet anti-tumoral. Le but de cette étude est d’évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du tarlatamab chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate neuroendocrinien de novo ou en cours de traitement. Dans la partie 1 d’exploration de dose, les patients seront attribués à un seul groupe d’étude et recevront le tarlatamab. Dans la partie 2, les patients seront répartis dans deux groupes d’étude en fonction de l’expression ou non de delta-like protein 3 (DLL3). Bras A : les patients DLL3 négatifs, recevront la dose de tarlatamab définie dans la première partie. Bras B : les patients DLL3 positifs, recevront la dose de tarlatamab déterminée par l'étude Amgen 20160323 (NCT03319940).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004570
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003508-15
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04702737

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1b Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of Delta-like Protein 3 Half-life Extended Bispecific T-cell Engager taralatamab in Subjects With De Novo or Treatment Emergent Neuroendocrine Prostate Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, non randomisée, en ouvert et multicentrique. Dans la partie 1 d’exploration de dose, les patients sont attribués à un seul bras d’étude et reçoivent le tarlatamab IV. Dans la partie 2 : Les patients sont répartis dans deux bras d’étude en fonction de l’expression ou non de delta-like protein 3 (DLL3). Bras A : les patients DLL3 négatifs, reçoivent la dose de tarlatamab IV définie dans la première partie. Bras B : les patients DLL3 positifs, reçoivent la dose de tarlatamab IV déterminée par l'étude Amgen 20160323 (NCT03319940).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients ayant des évèbements indésirables liés au traitement, des toxicités limitant la dose ainsi que des modifications par rapport à l'inclusion concernant les isgnes vitaux, l'electrocardiogramme et les résultats de laboratoire.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réponse objective.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer les caractéristiques pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer de la prostate métastatique de novo ou émergeant du traitement (NEPC) défini par des analyses histologiques, immunohistochimiques ou génomiques du tissu tumoral de base (par évaluation locale) ou de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) (par évaluation locale) conformément au protocole.
• Au moins 1 ligne de traitement systémique préalable par protocole.
• NEPC en cours de traitement ou d'un NEPC de novo avec des signes histologiques de cancer de la prostate avec différenciation neuroendocrinienne.
• Les patients atteints d'un NEPC en cours de traitement ou d'un NEPC de novo présentant des signes histologiques de cancer de la prostate avec différenciation neuroendocrinienne sans antécédents d'orchidectomie bilatérale doivent continuer à suivre un traitement par analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) au cours du traitement du protocole.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et selon les modifications du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3).
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils répondent à des critères définis.
• Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, avec des exceptions : malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 2 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant ; cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie ; carcinome urothélial non invasif musculaire correctement traité.
• Antécédents ou présence d'hémopathies malignes sauf traitement curatif sans signe de maladie ≥ 2 ans.
• Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques et maladie leptoméningée.
• Thérapie anti-tumorale dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude ; l'utilisation concomitante d'un traitement de privation hormonale pour la prostate réfractaire aux hormones est autorisée ; les participants sous bisphosphonate stable ou dénosumab pendant ≥ 30 jours avant le jour 1 de l'étude sont éligibles ; les participants qui ont reçu une chimiothérapie conventionnelle ou un inhibiteur de la signalisation androgénique sont éligibles si au moins 14 jours se sont écoulés et si toutes les toxicités liées au traitement ont été résolues au grade ≤ 1 ; la radiothérapie palliative préalable doit avoir été effectuée au moins 7 jours avant la première dose de Tarlatamab.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite.
• Toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 grade 0 ou 1 (à l'exception de l'alopécie ou des toxicités stables et bien contrôlées).
• Antécédents d'hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• Les patients ayant déjà suivi une thérapie ciblée DLL3 peuvent être éligibles s'ils en ont discuté avec le moniteur médical Amgen avant l'inscription.
• Antécédents ou preuve d'infection par le SRAS-COV2, sauf accord avec le moniteur médical et sans symptômes aigus de la maladie COVID19 dans les 14 jours précédant la première dose d'IP (à compter du jour du test positif pour les sujets asymptomatiques).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le nombre de patients ayant des évènements indésirables liés au traitement, des toxicités limitant la dose ainsi que des modifications par rapport à l'inclusion concernant les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les résultats de laboratoire.