Etude 209664 : étude de phase 3, comparant l’efficacité et la tolérance du belantamab mafodotin associé à un traitement comprenant du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (traitement VRd) par rapport au traitement VRd seul, chez des patients ayant un myélome multiple non éligibles à une greffe autologue de cellules souches.

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. L’antigène de maturation des cellules B (anti-BCMA) est présent dans les cellules du MM, mais absent dans les cellules naïves et cellules B de mémoire, représentant une excellente cible thérapeutique. Le belantamab mafodotin est un médicament immunoconjugué anti-BCMA, capable de tuer les cellules du myélome multiple. Le lénalidomide est un agent immunomodulateur avec divers effets antitumoraux, y compris stimulation des cellules T, inhibition du TNF-alpha, réduction des taux sériques des facteurs de croissance endothélial vasculaire et des facteurs de croissance de fibroblaste et inhibition de l’angiogenèse. Il amène à l’arrêt de la réplication cellulaire et à la mort cellulaire programmée des cellules tumorales. Le bortezomib est un inhibiteur du protéasome 26S, il cible spécifiquement le facteur nucléaire kappaB, une protéine activée dans quelques cancers, y compris le MM, ayant un impact sur la survie cellulaire, la croissance tumorale et l’angiogenèse, médiés par le NF-kappaB. La dexaméthasone est un corticoïde avec un puissant effet antiinflammatoire, ayant un impact sur les voies de NF-kappaB et de mort cellulaire programmée. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance du belantamab mafodotin associé à un traitement dt VFd comprenant du bortezomib, du lénalidomide et dexaméthasone (VRd) par rapport au VRd en monothérapie, chez des patients ayant un myélome multiple et inéligibles à une greffe autologue de cellules souches. L’étude comprendra 2 parties. Lors de la 1ère partie de l’étude, les patients recevront du belantamab mafodotin tous les 21 jours, associé au traitement VRd comprenant du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone. Le traitement sera répété tous les 21 jours jusqu’à 8 cures en l’absence de rechute ou d’intolérance au traitement. A partir de la 9ème cure, les patients recevront du belantamab mafodotin en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, pour des cures de 28 jours. Lors de la 2ème partie de l’étude, les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du belantamab mafodotin, le bortezomib 2 fois par semaine pendant 2 semaines, le lénalidomide pendant 14 jours et la dexaméthasone 2 jours de suite, 2 fois par semaine pendant 2 semaines., Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu’à 8 cures.. Les patients recevront également du lénalidomide pendant 21 jours et de la dexaméthasone 1 fois par semaine pendant 4 semaines, répété tous les 28 jours en l’absence de rechute ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront le traitement VRd associé au bortezomib administré 2 fois par semaine pendant 2 semaines, le lénalidomide pendant 14 jours et de la dexaméthasone 2 jours de suite, 2 fois par semaine pendant 2 semaines.Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu’à 8 cures. Les patients recevront également du lénalidomide pendant 21 jours et de la dexaméthasone 1 fois par semaine pendant 4 semaines, répété tous les 28 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4135
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003047-30
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04091126

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, randomized, open-label study of belantamab mafodotin administered in combination with bortezomib, lenalidomide and dexamethasone versus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone alone in participants with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplantation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’git d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. L’étude comprends 2 parties. 1- Partie 1 : Les patients reçoivent du belantamab mafodotin IV à J1, associé au traitement VRd comprenant du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone. Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu’à 8 cures, en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. A partir de la cure 9, les patients reçoivent du belantamab mafodotin en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, pour des cures de 28 jours. 2- Partie 2 : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent du belantamab mafodotin IV, du bortezomib en SC à J1, J4, J8 et J11, du lénalidomide PO de J1 à J14 et de la dexaméthasone PO à J1, J2, J4, J5, J8, J9, J11 et J12, tous les 21 jours jusqu’à 8 cures. Les patients reçoivent également du lénalidomide de J1 à J21 et la dexaméthasone à J1, J8, J15 et J22, tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. - Bras B : les patients reçoivent le traitement VRd seul avec du bortezomib en SC à J1, J4, J8 et J11, du lénalidomide en PO de J1 à J14, de la dexaméthasone PO à J1, J2, J4, J5, J8, J9, J11 et J12, tous les 21 jours jusqu’à 8 cures. Les patients reçoivent également de la lénalidomide de J1 à J21 et de la dexaméthasone à J1, J8, J15 et J22, tous les 28 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : évaluer le nombre de participants avec toxicités limitants la dose, avec évènement indésirables et avec évènements indésirables graves. Partie 2 : évaluer le pourcentage de patients avec maladie résiduelle minime négative et la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• PARTIE 1 :
• Evaluer l’intensité de la dose relative du lénalidomide et du bortezomib.
• Evaluer la dose cumulée administrée du belantamab mafodotin en association avec le VRd.
• Evaluer la concentration plasmatique maximale du belantamab mafodotin, d’anticorps monoclonal total et d’inhibiteur de microtubules monométhyl auristatine-F avec un ligand de cystéine (cys-mcMMAF).
• Evaluer l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du belantamab mafodotin, de l’anticorps monoclonal et du cys-mcMMAF.
• Evaluer le nombre de participants ayant des anticorps dirigés contre le belantamab mafodotin et déterminer ces anticorps.
• PARTIE 2 :
• Evaluer le taux de réponse globale, de réponse complète et de très bonne réponse partielle ou meilleure réponse partielle.
• Evaluer la durée de réponse, le temps jusqu’à la progression, la survie globale et le pourcentage de patients ayant une maladie résiduelle minime négative durable.
• Evaluer le nombre de patients ayant des évènements indésirables ou évènements indésirables graves.
• Evaluer le nombre de patients ayant un examen oculaire anormal.
• Evaluer les concentrations plasmatiques du belantamab mafodotin, des anticorps monoclonaux totaux et du cys-mcMMAF.
• Evaluer le nombre de patients ayant des anticorps anti-médicament contre le belantamab mafodotin et déterminer ces anticorps.
• Evaluer les modifications par rapport à la situation de référence liées à la qualité de vie liée à la santé, aux résultats reportés par les patients de la terminologie commune des critères des évènements indésirables et à l’évolution de l’indice des affections en surface oculaire.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Myélome multiple ayant besoin de traitement selon les critères définis par le groupe de travail international du myélome.
• Au mois un aspect mesurable de la maladie : excrétion urinaire de protéine-M ≥ 200mg/24h, concentration de protéine-M sérique ≥ 0,5g/dL ou chaînes libre sériques ≥ 10mg/dL.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Myélome multiple indolent.
• Saignement de la muqueuse ou interne actif, non contrôlé par une thérapie locale et pas due à une coagulopathie réversible.
• Maladie hépatique ou biliaire active (hormis syndrome de Gilbert, calcules biliaires asymptomatiques ou pathologies chroniques stables).
• Signes cliniques ou antécédents d’atteinte méningée ou du système nerveux central par le MM.
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique d’au moins grade 2 (CTCAE).
• Maladie rénale active (sauf protéinurie due au MM)
• Infection active, ayant besoin de traitement.
• Atteinte épithéliale de la cornée, hormis la kératite ponctuée superficielle légère.
• Amyloïdose à chaîne légère, polyneuropathie active, organomégalie, endocrinopathie, altérations proliférative monoclonal du plasma, syndrome de POEMS ou leucémie des plasmocytes active, au moment du screening.
• Autre cancer ou antécédents d’un autre cancer, hormis le carcinome cervical in situ traité, ou toute autre cancer considéré cliniquement stable dans les 2 derniers années.
• Evidence de risque cardiovasculaire.
• Traitement systémique antérieur pour le myélome multiple (est autorisée une cure en urgence de corticoïdes, inférieure à 40mg de dexaméthasone ou équivalent, par jour, pendant au maximum 4 jours)
• Eligibilité pour une chimiothérapie à fortes doses avec une greffe autologue de cellules souches.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le début du traitement.
• Intolérance ou contre-indication à la prophylaxie antivirale.
• Incapacité de tolérer la prophylaxie antithrombotique.
• Prise d’un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l’étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre, grave ou instable, qui pourrait compromettre la sécurité du participant, l’obtention du consentement ou la compliance aux procédures liées à l’étude.
• Sérologie HCV, HBV ou VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evènements indésirables.