Étude 2102-ONC-102 : de phase 1b-2 évaluant la sécurité et l’efficacité du FT2102, chez des participants ayant une tumeur solide avancée ou un gliome porteur d'une mutation IDH1.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). Le FT2102 est un inhibiteur de IDH-1. Lorsque cette enzyme est mutée, elle empêche les cellules de se différencier et conduit à la prolifération de cellules immatures. Ce traitement permet donc d’empêcher la prolifération des cellules tumorales. L’azacitidine est un traitement qui permet de tuer les cellules précurseurs du sang cancéreuses dans la moelle osseuse et empêche la réplication de l’ADN des cellules et cancéreuses, entrainant ainsi leurs morts. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux, car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur/ Le nivolumab est un anticorps qui active le système immunitaire contre les cellules cancéreuses et permet ainsi de les tuer. La gemcitabine et cisplatine sont des chimiothérapies. Elles agissent en inhibant la réplication de l’ADN et induisent la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du FT2102 chez des participants ayant une tumeur solide avancée ou un gliome porteur d'une mutation IDH1. L’étude comprendra 2 étapes. Lors de la 1ère étape, les patients seront répartis en 5 groupes en fonction du type de cancer. Tous les patients recevront du FT2102. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Lors de la 2ème étape, les patients seront répartis de façon aléatoire en 4 groupes en fonction du type de cancer. Les patients du 1er groupe recevront du FT2102. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront du FT2102 associé à de l’azacitidine selon les pratiques standards du centre. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 3ème groupe recevront du FT2102 associé à du nivolumab selon les pratiques standards du centre. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 4ème groupe recevront du FT2102 associé à de la gemcitabine selon les pratiques standards du centre. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3883
• EudraCT/ID-RCB : 2018-001796-21
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03684811

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1b/2 study of FT 2102 in participants with advanced solid tumors and gliomas with an IDH1 mutation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase1b-2, séquentielle, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude se déroule en 2 étapes. 1 - Étape 1 : les patients sont répartis en 5 cohortes en fonction du type de cancer. Tous les patients reçoivent du FT2102 PO. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. 2 - Étape 2 : les patients sont répartis en 4 cohortes en fonction du type de cancer. - Cohorte 1 : les patients reçoivent du FT2102 PO. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Cohorte 2 : les patients reçoivent du FT2102 PO associé à de l’azacitidine selon les pratiques standards du centre. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Cohorte 3 : les patients reçoivent du FT2102 PO associé à du nivolumab selon les pratiques standards du centre. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Cohorte 4 : les patients reçoivent du FT2102 PO associé à de la gemcitabine et du cisplatine selon les pratiques standards du centre. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : - Évaluer la sécurité selon le nombre de patient ayant une toxicité limitant la dose dans les 4 premières semaines de traitement. - Évaluer la dose recommandée pour les futures études. - Évaluer l’efficacité selon le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de réponse globale.
• Évaluer l’incidence et la sévérité des évènements indésirable selon la classification CTCAE v4.0
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer le délai avant progression.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Gliome avancé ayant récidivé ou progressé après un traitement standard ou qui n'a pas répondu au traitement standard OU cancer hépatobiliaire en rechute / réfractaire ou intolérant au traitement standard approuvé (inclus: carcinome hépatocellulaire, carcinome des voies biliaires, cholangiocarcinome intrahépatique ou autres carcinomes hépatobiliaires) OU chondrosarcome récidivant ou réfractaire et localement avancé ou métastatique et ne permettant pas une exérèse chirurgicale complète OU cholangiocarcinome intrahépatique qui est un cholangiocarcinome avancé non résécable ou métastatique non éligible à la résection curative ou à la transplantation OU autres tumeurs solides en rechute ou réfractaires au traitement standard sans autres options thérapeutiques disponibles.
• Cholangiocarcinome intrahépatique : Phase 1 : Maladie récidivante ou réfractaire. Phase 2 : Pas plus d’une cure de traitement par gemcitabine / cisplatine.
• Maladie documentée, IDH1-R132 positive (évaluée par le site).
• Indice de performance bon.
• Fonction adéquate des reins et du foie.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Affection médicale instable ou grave, incontrôlée (ex : fonction cardiaque instable, affection pulmonaire instable, y compris pneumopathie et / ou maladie pulmonaire interstitielle, diabète non contrôlé).
• Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées actives nécessitant un traitement systémique.
• Maladie auto-immune active (pour les groupes recevant un anti PD-1).
• Insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 3 (NYHA), angine de poitrine instable. Antécédents d'infarctus du myocarde moins d'un an avant le début de l'étude, d'hypertension non contrôlée ou d'arythmie non contrôlée.
• Traitement antérieur par inhibiteur IDH1 (pour les groupes en monothérapie uniquement).
• Transplantation préalable d'organes solides ou de cellules hématopoïétiques.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Nombre de patient ayant une toxicité limitant la dose. - Dose recommandée. - Taux de réponse objective.