Étude 3082-CL-0101: étude de phase 1, évaluant l'ASP3082 chez des participants atteints de tumeurs malignes solides avec mutation KRAS G12, localement avancées ou métastatiques précédemment traitées avec mutation KRAS G12D

Résumé

Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants : vérifier la sécurité de l'ASP3082 seul et associé au cétuximab ou à la chimiothérapie, sa tolérance et déterminer une dose appropriée d'ASP3082 seul et associé au cétuximab ou à la chimiothérapie.  Cette étude se déroulera en deux parties.  1- Partie 1 (escalade de dose) : les patients recevront l'ASP3082, selon un schéma d’escalade de dose, seul ou associé au cétuximab. Cela permet de déterminer les doses appropriées d'ASP3082, seul ou associé au cétuximab, à utiliser dans la partie 2 de l'étude.  2- Partie 2 : les patients recevront l'ASP3082 seul ou associé au cétuximab ou à la chimiothérapie, aux doses les plus adaptées déterminées lors de la partie 1. Cela permettra de trouver une dose plus précise d'ASP3082 à utiliser dans les études futures. L'ASP3082 (le cétuximab ou la chimiothérapie si utilisé) sera administré par voie intraveineuse. Chaque cycle de traitement dure 21 ou 28 jours. Les personnes poursuivront le traitement jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005359
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501590-39-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05382559

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Study of ASP3082 in Participants With Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Solid Tumor Malignancies With KRAS G12D Mutation

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. Cette étude se déroulera en deux parties.  1- Partie 1 (escalade de dose) : les patients recevront l'ASP3082, selon un schéma d’escalade de dose, seul ou associé au cétuximab. Cela permet de déterminer les doses appropriées d'ASP3082, seul ou associé au cétuximab, à utiliser dans la partie 2 de l'étude.  2- Partie 2 : les patients recevront l'ASP3082 seul ou associé au cétuximab ou à la chimiothérapie, aux doses les plus adaptées déterminées lors de la partie 1. Cela permettra de trouver une dose plus précise d'ASP3082 à utiliser dans les études futures. L'ASP3082 (le cétuximab ou la chimiothérapie si utilisé) sera administré par voie intraveineuse. Chaque cycle de traitement dure 21 ou 28 jours. Les personnes poursuivront le traitement jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) Évaluer le nombre de participants présentant des anomalies des valeurs de laboratoire et/ou des événements indésirables (EI)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Le participant est atteint d'une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique avec une mutation G12D documentée du gène homologue viral de l'oncogène du sarcome de Kirsten [KRAS] et a reçu un traitement standard antérieur et l'investigateur ne voit aucun autre avantage clinique à poursuivre une telle thérapie ciblée, ou n'est pas éligible pour recevoir ou a refusé les thérapies standard approuvées (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
• Pour les cohortes d'escalade de monothérapie ASP3082, les participants atteints de tumeurs malignes solides sont autorisés à s'inscrire.
• Pour la thérapie combinée ASP3082 avec Nab-P+GEM ou FOLFIRINOX : le participant doit avoir un mPDAC qui n'a pas été traité auparavant par chimiothérapie. Si un participant a reçu un traitement (néo)adjuvant, une récidive tumorale ou une progression de la maladie doit s'être produite au moins 6 mois après la fin de la dernière dose du traitement (néo)adjuvant.
• Le participant consent à fournir un échantillon de tumeur dans un bloc de tissu ou des lames en série non colorées ou une biopsie tumorale (biopsie à l'aiguille ou excision) obtenue après le dernier traitement interventionnel, mais pas plus de 56 jours avant le début de l'intervention de l'étude. Le participant consent également à fournir un échantillon pour une biopsie tumorale pendant la période de traitement comme indiqué dans le protocole de l'étude. Si un participant ne peut pas fournir un échantillon de biopsie de tissu frais, le site doit consulter le promoteur/moniteur médical de l'étude.
• Le participant a au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Le participant a un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 pour l'escalade de dose et de 0 ou 1 pour l'extension de dose.
• La dernière dose du participant de thérapie antinéoplasique antérieure, y compris toute immunothérapie, était de 21 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus courte, avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant a terminé toute radiothérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 14 jours avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes (REMARQUE : une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent [définie comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone, 2 mg par jour de dexaméthasone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone] est autorisée) et ne pas avoir de pneumopathie radique active. Une semaine de sevrage est autorisée pour une radiothérapie palliative (<= 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non liée au système nerveux central.
• Les événements indésirables [EI] du participant (à l'exclusion de l'alopécie) dus au traitement antérieur se sont améliorés au grade 1 ou à la valeur initiale dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Le participant a une fonction organique adéquate comme indiqué par les paramètres de valeur de laboratoire du protocole (si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus >= 14 jours après toute transfusion sanguine.).
• La participante n'est pas enceinte, confirmée par un test de grossesse et une évaluation médicale par entretien, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; WOCBP qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et pendant toute la période de l'étude et pendant 6 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose de l'intervention de l'étude et pendant toute la période de l'étude et pendant 6 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 3 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 3 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ayant une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse pendant toute la période de l'étude et pendant 3 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant s’engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu’il reçoit l’intervention de l’étude (les participants qui sont actuellement dans la période de suivi d’un essai clinique interventionnel sont autorisés).