Étude 54767414MMY2065 : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité d’un deuxième traitement par du daratumumab, (Dara-SC) associé à du carfilzomib et de la dexaméthasone (DKd), par rapport à du carfilzomib associé à la dexaméthasone (Kd), chez des patients ayant un myélome multiple.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 31/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 14/09/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 230
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 88
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le myélome multiple (MM) est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le DARZALEX® (daratumumab) est le premier anticorps monoclonal anti-CD38, un récepteur transmembranaire exprimé en grande quantité à la surface des cellules tumorales du myélome multiple. Le daratumumab est un puissant inhibiteur de la croissance des cellules tumorales exprimant le CD38. Il utilise de multiples fonctions effectrices conduisant à la mort de la cellule tumorale par médiation immunitaire. Le KYPROLIS® est un antinéoplasique dont le principe actif est le carfilzomib, un inhibiteur du protéasome. Le carfilzomib a des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques dans les modèles précliniques d'hémopathies malignes. Chez l'animal, le carfilzomib inhibe l'activité du protéasome dans le sang et les tissus et retarde la croissance tumorale dans des modèles de myélome multiple. La dexaméthasone fait partie des glucocorticoïdes physiologiques (cortisone et hydrocortisone) qui sont des hormones métaboliques essentielles. Ces hormones sont utilisées principalement pour leurs effets anti-inflammatoires. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’un deuxième traitement par du daratumumab, (Dara-SC) en association avec du carfilzomib et de la dexaméthasone (DKd) par rapport à du carfilzomib en association avec de la dexaméthasone (Kd) chez des patients ayant un myélome multiple. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du carfilzomib 1 fois par semaine pendant 3 semaines, associé à la dexaméthasone 1 fois par semaine pendant 36 semaines, puis 1 fois par semaine pendant 3 semaines répété toutes les 4 semaines. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines en absence de rechute ou d’intolérance ou retrait du patient. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement équivalent au 1er groupe avec du daratumumab en plus administré en SC aux 1er, 8ème, 15ème et 22ème jours des 2 premières cures, puis aux 1er et 15ème jours de la 3ème à la 6ème cure, puis au 1er jour des cures suivantes. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines en absence de rechute ou d’intolérance ou retrait du patient.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4060
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004185-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03871829

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Contact public de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 évaluant l’administration sous-cutanée de daratumumab (Dara-SC) en association avec carfilzomib et dexaméthasone (DKd) par rapport à l’association carfilzomib et dexaméthasone (Kd) chez des patients atteints de myélome multiple, précédemment traités par daratumumab par voie intraveineuse (Dara-IV) afin d’évaluer le retraitement par daratumumab.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (comparateur actif) : les patients reçoivent du carfilzomib en IV à J1, J8 et J15, associé à la dexaméthasone en IV ou PO à J1, J8, J15 et J22 des cures 1 à 9 puis à J1, J8, J15 des cures suivantes. Le traitement est répété toutes les 4 semaines. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à du daratumumab en SC à J1, J8, J15 et J22 des cures 1 et 2, à J1 et J15 des cures 3 à 6, puis à J1 des cures suivantes. Le traitement est répété toutes les 4 semaines. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie, décès, toxicité intolérable, initiation d’un nouveau traitement du myélome multiple, retrait du consentement ou fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer le taux de meilleure réponse partielle (VGPR) selon les critères IMWG. - Evaluer la meilleure réponse (IMWG).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de réponse globale.
  • Évaluer le taux de réponse complète.
  • Évaluer le taux de réponse complète stringente.
  • Evaluer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD).
  • Estimer le délai jusqu’au traitement suivant.
  • Evaluer l’immunogénicité du daratumumab et de la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Myélome multiple en rechute ou réfractaire, définie comme suit : Maladie en rechute définie par une réponse initiale à un traitement antérieur, suivie d’une progression confirmée selon les critères IMWG > 60 jours après l’arrêt du traitement ; Maladie réfractaire définie comme une réduction < 25 % du taux de protéine M ou une progression confirmée selon les critères IMWG pendant le traitement antérieur ou dans les 60 jours après l’arrêt du traitement.
  • Preuve de réponse (réponse partielle au minimum, déterminée par l’investigateur selon les critères IMWG) au traitement IV contenant du daratumumab, avec une durée de réponse d’au moins 4 mois.
  • 1 ou 2 lignes de traitements antérieurs reçues, dont l’une contenait du daratumumab, et interruption du daratumumab au moins 3 mois avant la randomisation. Une seule ligne de traitement pourra comprendre 1 ou plusieurs agents, et pourra inclure une induction, une greffe de cellules souches hématopoïétiques et un traitement d’entretien. Une radiothérapie, un bisphosphonate ou un seul cycle court de corticoïdes (pas plus de l’équivalent de 40 mg/jour de dexaméthasone pendant 4 jours) ne sont pas considérés comme des lignes de traitements antérieurs.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de la sélection dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de tumeur maligne (autre que le myélome multiple) sauf si le traitement de cette tumeur maligne est totalement terminé au moins 2 ans avant la signature du consentement et que le patient ne montre pas de signe de maladie. Les autres exceptions sont le carcinome épidermoïde et le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, ou une autre lésion non invasive qui, selon l’investigateur et en accord avec le responsable médical du promoteur, sont considérés comme guéris avec un risque minime de récidive dans les 3 ans qui suivent.
  • Traitement antérieur par du daratumumab dans les 3 mois précédant la randomisation.
  • Interruption du daratumumab en raison d’un évènement indésirable.
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance au daratumumab, à la hyaluronidase, aux anticorps monoclonaux mAbs, aux protéines humaines ou leurs excipients ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
  • Antécédents connus d’allergie à captisol (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Meilleure réponse partielle.

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