Etude 950P1V01 : étude de phase 1, évaluant la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du TRK-950 administré en injection intraveineuse, chez des patients ayant des tumeurs solides avancés.

Résumé

Le cancer est une maladie provoquée par la transformation de cellules qui deviennent anormales et prolifèrent de façon excessive. Ces cellules déréglées finissent par former une masse qu'on appelle tumeur maligne. Les cellules cancéreuses ont tendance à envahir les tissus voisins et à se détacher de la tumeur. Elles migrent alors par les vaisseaux sanguins et les vaisseaux lymphatiques pour aller former une autre tumeur (métastase). Ainsi, il existe différents types de cancers tels que : Les tumeurs solides : elles peuvent se développer dans n’importe quel tissu (peau, muqueuses, os, organes, etc). Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). Le cancer du côlon : il s’agit d’une maladie des cellules qui tapissent l'intérieur du côlon et du rectum. La plupart des cancers du côlon sont des adénocarcinomes (c’est-à-dire des cancers qui commencent dans les cellules qui produisent et relarguent le mucus ou d’autres fluides). Le cancer de la vésicule biliaire ou cholangiocarcinome : il s’agit du cancer le plus fréquent parmi les cancers des voies biliaires, et le 6ème cancer digestif en France. Le cholangiocarcinome intrahépatique est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules qui recouvrent la lumière des voies biliaires intrahépatiques. C’est une tumeur localisée à l’intérieur du foie et c’est le deuxième type le plus fréquent de cancer primitif de foie. Pour les cholangiocarcinomes intrahépatiques non opérables, une chimiothérapie est proposée pour ralentir la progression de la maladie et réduire le volume tumoral pour essayer de rendre la tumeur opérable, car la chirurgie est le seul traitement curatif. Par conséquent, il y a une nécessité de trouver des stratégies de traitement plus efficaces pour les patients ayant un cholangiocarcinome intrahépatique non opérable. Le TRK-950 est un anticorps monoclonal prenant pour cible un antigène associé à la tumorigénèse. Il reconnaît un marqueur spécifique présent à la surface des cellules tumorales ce qui a pour conséquence la mort des cellules tumorales exprimant ce marqueur. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du TRK-950, chez des patients ayant une tumeur solide à un stade avancé ou métastatique. L’étude se déroulera en 2 étapes : Lors de l’étape 1, les patients seront répartis en 3 groupes. Les patients du 1er groupe, ayant une tumeur solide, recevront du TRK-950 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines. La dose de TRK-950 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer pour l’étape 2. Après évaluation des résultats des patients du 1er groupe, les patients du 2ème groupe, ayant un cancer du côlon, recevront une dose faible de TRK-950 1 fois par semaine pendant 4 semaines ou une dose forte de TRK-950 IV 1 fois toutes les 2 semaines. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines. Les patients du 3ème groupe, ayant un cholangiocarcinome, recevront une faible dose de TRK-950 1 fois par semaine. . Lors de l’étape 2, les patients du 4ème groupe recevront le TRK-950 à la dose la mieux adaptée, déterminée lors de l’étape 1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3942
• EudraCT/ID-RCB : 2018-001336-22
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02990481

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1, multicenter, open-label, dose-escalation, safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic study of TRK-950 given intravenously in patients with advanced solid tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. L’étude comporte 2 étapes : 1 - Etape 1 (escalade de dose) : les patients sont répartis en 3 groupes. - Groupe 1 : Les patients ayant une tumeur solide reçoivent le TRK-950 IV une fois par semaine à J1, J8 et J15. Le traitement est administré tous les 28 jours, selon un schéma d’escalade de dose avec 3 paliers de dose. - Groupe 2 : Les patients ayant un cancer du côlon reçoivent une dose faible de TRK-950 IV, une fois par semaine à J1, J8, J15 et J22 ou à dose forte à J1 et J15. Ces 2 doses (faible ou haute) ne seront testées qu’après la fin de l’inclusion des patients du groupe 1, et est administré tous les 28 jours. - Groupe 3 : Les patients ayant un cholangiocarcinome reçoivent une faible dose de TRK-950 à J1, J8, J15 et J22, tous les28 jours. 2 - Etape 2 (expansion de cohortes) : Les patients reçoivent le traitement à la dose la mieux tolérée déterminée pendant l’étape 1.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée, et la dose recommandée pour les futures études de phase 2.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la toxicité dose limitante.
• Evaluer les évènements indésirables.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Groupe 1 : patients ayant une tumeur solide localement avancé avec preuves histologiques ou métastatique.
• Groupe 2 : patients ayant un cancer du côlon localement avancé avec preuves histologiques ou un métastatique.
• Groupe 3 : patients ayant un cancer des voies biliaires localement avancé avec preuves histologiques ou métastatique.
• Progression tumorale après traitement standard et pouvant recevoir une chimiothérapie.
• Au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1 (primaire ou métastatique).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Infection active, bactérienne incontrôlée requérant une thérapie systémique.
• Infection active virale requérant une thérapie systémique.
• Infection fongique requérant une thérapie systémique.
• Métastases au cerveau
• Maladie cardiaque telle que l’insuffisance cardiaque NYHA ≥ 3, l’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents l’inclusion, l’arythmie instable, preuve d’ischémie par ECG.
• Traitement par radiothérapie dans les 4 semaines avant l’entrée dans l’étude.
• Traitement par chimiothérapie dans les 4 semaines avant l’entrée dans l’étude.
• Traitement par thérapie expérimentale dans les 4 semaines avant l’entrée dans l’étude.
• Patients recevant actuellement un autre produit expérimental.
• Chirurgie dans les 4 semaines avant l’entrée dans l’étude.
• Incapacité du patient à se soumettre aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
• Toute affection pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude ou avec la participation du patient à l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée