Etude 950P1V02 : étude de phase 1b visant à évaluer la sécurité, l'efficacité et les paramètres pharmacocinétique du TRK-950 en combinaison avec des régimes de traitement anticancéreux chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Résumé

Les tumeurs solides sont des masses anormales de cellules qui se forment dans les tissus solides de l'organisme, tels que les os, les muscles, les organes internes (comme le foie, les poumons, le cerveau, etc.) et la peau. Contrairement aux tumeurs liquides, telles que les leucémies, qui affectent principalement le sang ou la moelle osseuse, les tumeurs solides se développent dans des structures anatomiques spécifiques. Il existe de nombreux types de tumeurs solides, chacune avec ses propres caractéristiques et besoins de traitement. Les tumeurs solides les plus courantes incluent le carcinome (qui se forme dans les cellules épithéliales), le sarcome (qui affecte les tissus conjonctifs tels que les muscles et les os), le lymphome hodgkinien (qui touche le système lymphatique), le mélanome (un cancer de la peau), et bien d'autres. Le traitement des tumeurs solides dépend du type de cancer, de sa localisation et de son stade. Les options de traitement peuvent inclure la chirurgie pour retirer la tumeur, la radiothérapie pour détruire les cellules cancéreuses par des rayons ionisants, la chimiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses ou les empêcher de se diviser, l'immunothérapie pour renforcer le système immunitaire du patient contre le cancer, et la thérapie ciblée pour attaquer spécifiquement les cellules cancéreuses en fonction de leurs caractéristiques moléculaires. Le TRK-950 est un anticorps monoclonal prenant pour cible un antigène associé à la tumorigénèse. Il reconnaît un marqueur spécifique présent à la surface des cellules tumorales ce qui a pour conséquence la mort des cellules cancéreuses exprimant ce marqueur. Le but de cette étude est de déterminer la dose, l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du TRK-950 lorsqu'il est utilisé en association avec certains schémas thérapeutiques anticancéreux (chimiothérapie, immunothérapie) chez des patients ayant des tumeurs solides avancées sélectionnées. Les patients seront répartis en plusieurs cohortes en fonction du type de tumeur solide dont ils sont atteints. Le TRK-950 sera administré par voie intraveineuse une fois par semaine par cure de 3 ou 4 semaines selon les cohortes. Ce traitement sera associé à différents schémas thérapeutiques en fonction du type de tumeur et des traitements autorisés.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005196
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03872947

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(23, 23, 22);">A Phase 1b, Multicenter Study to Determine the Dose, Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of TRK-950 When Used in Combinations With Selected Anti-Cancer Treatment Regimens in Patients With Selected Advanced Solid Tumors.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b non randomisée, ouverte et multicentrique. Les patients sont attribués à différents Groupe&nbsp;d’étude en fonction de leur type de tumeur. - Groupe&nbsp;A : Les patients avec un cancer colorectal, reçoivent le TRK-950 administré par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8, 15 et 22 de cure de 4 semaines. Les jours 1 et 15, l'irinotécan est administré par voie IV. La leucovorine est perfusée pour correspondre à la durée de la perfusion d'irinotécan. Le 5-FU est administré en bolus IV, suivi de l'administration de TRK-950. Après le TRK-950, le 5-FU est administré en perfusion continue. - Groupe&nbsp;B : Les patients avec un cholangiocarcinome ou cancer de la vessie, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8 et 15 de cure de 3 semaines. Après l'administration de TRK-950 aux jours 1 et 8, le cisplatine est administré par perfusion. Ensuite, la gemcitabine est administrée en perfusion IV. - Groupe&nbsp;C : Les patients avec un cancer des ovaires, reçoivent le TRK-950 administré IV les jours 1, 8 et 15 d'une cure de 3 semaines. Après l'administration de TRK-950 aux jours 1 et 8, la gemcitabine est administrée en perfusion IV. Le jour 1, après l'administration de TRK-950 et de gemcitabine, le carboplatine est administré en IV. - Groupe&nbsp;D : Les patients avec un cancer de l’estomac, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 de cure de 4 semaines. Après l'administration de TRK-950 aux jours 1 et 15, le ramucirumab est administré en perfusion IV. Le paclitaxel est dosé les jours 1, 8 et 15, après le ramucirumab les jours 1 et 15 et après le TRK-950 le jour 8. - Groupe&nbsp;E : Les patients avec une tumeur solide sont repartis en deux groupes. Dans le groupe E1, les patients reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 d'une cure de 4 semaines. Après l'administration de TRK-950 aux jours 1 et 15, le nivolumab est administré en perfusion IV. Dans le groupe E2, les patients reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8 et 15 d’une cure de 3 semaines. Après l'administration de TRK-950 le jour 1, le pembrolizumab est administré en perfusion IV. - Groupe&nbsp;F : Les patients avec des lésions malignes sous-cutanées palpables, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8 et 15 d'une cure de 3 semaines. La crème imiquimod doit être appliquée 5 jours sur 7 d'affilée avec 2 jours de repos pour un maximum de 2 cures (total 6 semaines). - Groupe&nbsp;G : Les patients avec un carcinome à cellules rénales, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 d'une cure de 4 semaines. Après l'administration de TRK-950 aux jours 1 et 15, le bevacizumab est administré en perfusion IV. - Groupe&nbsp;H : Les patients avec un mélanome sont répartis en deux groupes. Dans le groupe H1 les patients reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 d'une cure de 4 semaines. Après l'administration de TRK-950 aux jours 1 et 15, le nivolumab est administré en perfusion IV. Dans le groupe H2, les patients reçoivent le TRK-950 sera administré en IV les jours 1, 8 et 15 d'une cure de 3 semaines. Après l'administration de TRK-950 le jour 1, le pembrolizumab est administré en perfusion IV. - Groupe&nbsp;J : Les patients avec un cancer colorectal, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 d'une cure de 4 semaines. Les jours 1 et 15, l'irinotécan est administré par voie IV. La leucovorine est perfusée pour correspondre à la durée de la perfusion d'irinotécan. Le 5-FU est administré en bolus IV, suivi de l'administration de TRK-950. Après le TRK-950, le 5-FU est administré en perfusion continue. - Groupe&nbsp;K : les patients avec un cancer épithélial sensible au platine de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8 et 15 d'une cure de 3 semaines. Tous les jours d'administration, le TRK-950 est administré par IV après l'administration du schéma d'association approprié. La gemcitabine est administrée en IV les jours 1 et 8. Le jour 1, après l'administration de la gemcitabine, le carboplatine est administré en IV. Également au jour 1 de chaque cure, le bévacizumab est ensuite administré par voie IV. Après 6 cures de chimiothérapie, le patient est transféré vers un traitement d'entretien. Le jour 1 de chaque cure d'entretien, le bevacizumab est administré par voie IV. Le traitement d'entretien est poursuivi tant qu'il n'y a aucun signe de progression de la maladie. - Groupe&nbsp;M : Les patients avec cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope résistant au platine, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 d'une cure de 4 semaines. Le topotécan est administré en IV les jours 1, 8 et 15 par cure de 4 semaines. Les jours 1, 8 et 15, TRK-950 est administré IV après la perfusion de topotécan. - Groupe&nbsp;O : Les patients avec un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope résistant au platine, reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 par cure de 4 semaines. Le PLD est administré en IV le jour 1 de chaque cure. Les jours où TRK-950 et PLD sont tous les deux dosés, PLD est dosé en premier. - Groupe&nbsp;Q : Les patients avec un cancer de l’estomac reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 par cure de 4 semaines. Tous les jours d'administration, le TRK-950 est administré par voie IV après l'administration du schéma d'association approprié. Les jours 1 et 15, le ramucirumab est administré par voie IV. Le paclitaxel est dosé les jours 1, 8 et 15, après le ramucirumab les jours 1 et 15, avant le TRK-950 le jour 8. - Groupe&nbsp;R : Les patients avec un cancer du carcinome à cellules rénales reçoivent le TRK-950 administré en IV les jours 1, 8, 15 et 22 par cycle de 4 semaines. Le bevacizumab est administré par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cure. Les jours où TRK-950 et bevacizumab sont tous les deux dosés, le bevacizumab est dosé en premier.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer les évènements indésirables liés au traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse global.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer les concentrations plasmatiques ou sériques des différents traitements à l'étude.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Malignité solide confirmée histologiquement.
• Bras A. Cancer colorectal sans antécédent de traitement par l'irinotécan seul ou en association : FOLFIRI comme traitement standard.
• Bras B. Cholangiocarcinome, Cancer de la vessie sans antécédent de traitement par Gemcitabine seule ou en association : Gemcitabine / Cisplatine comme traitement standard.
• Bras C et cohorte d'expansion 1. Cancer de l'ovaire qui a rechuté au moins 6 mois ou plus après la fin d'un précédent traitement à base de platine et qui n'ont aucun antécédent de traitement par la gemcitabine seule ou en association : Gemcitabine / Carboplatine comme norme de soins.
• Bras D et cohorte d'expansion 2. Cancer gastrique, y compris jonction gastro-œsophagienne sans antécédent de traitement par ramucirumab, paclitaxel ou tout médicament de la classe taxane : ramucirumab / paclitaxel comme norme de soins.
• Bras E. Tumeurs solides : éligibles à la monothérapie par inhibiteur de PD1 (nivolumab ou pembrolizumab) en tant que norme de soins conformément à l'étiquette du médicament approuvée par l'autorité de réglementation compétente.
• Bras F. Maladie localement avancée ou métastatique dans un cancer avec au moins une lésion maligne sous-cutanée palpable (≤ 2 cm de diamètre) pour le traitement avec TRK-950 et la crème Imiquimod (sites américains uniquement).
• Bras G. Carcinome à Cellules Rénales sans antécédent de traitement par Bévacizumab seul ou en association : Bévacizumab à utiliser en quatrième ligne ou traitement ultérieur.
• Bras H. Patients atteints d'un mélanome qui ont progressé sous Nivolumab, Pembrolizumab ou Ipilimumab, au cours des 6 derniers mois précédant le cycle 1 jour 1.
• Bras J. Patients atteints d'un cancer colorectal qui ont progressé sous FOLFIRI ou tout autre schéma thérapeutique contenant de l'irinotécan au cours des 6 derniers mois précédant le cycle 1 jour 1.
• Arm K. (sites américains uniquement). Cancer épithélial sensible au platine de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope avec ≤ 2 lignes de traitement antérieures qui ont récidivé > 6 mois après la dernière chimiothérapie à base de platine et qui sont éligibles à la gemcitabine, au carboplatine et au bevacizumab comme traitement standard pour le dosage de TRK- 950 (dose inférieure).
• Armes M et O. Cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope résistant au platine avec ≤ 5 schémas thérapeutiques antérieurs et qui sont éligibles au topotécan ou à la doxorubicine liposomale pégylée comme norme de soins pour le dosage de TRK-950 (dose plus faible).
• Bras Q. Cancer gastrique, y compris cancer GEJ avec seulement 1 traitement antérieur, qui a récidivé pendant ou dans les 4 mois suivant le traitement de première ligne, et aucun antécédent de traitement par le ramucirumab, le paclitaxel ou tout autre médicament de la classe des taxanes pour les maladies métastatiques : éligible pour recevoir le ramucirumab/ Paclitaxel comme norme de soins (dose inférieure).
• Bras R. Carcinome rénal à cellules claires sans antécédent de traitement par Bevacizumab seul ou en association : Bevacizumab pour une utilisation en quatrième ligne ou traitement ultérieur. (Dose plus faible).
• Tumeurs primitives ou métastatiques mesurables selon RECIST v1.1 au scanner ou au pied à coulisse (lésions sous-cutanées).
• Performances de Karnofsky ≥70%.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Valeurs de laboratoire ou médicaments contre-indiqués dans les schémas thérapeutiques de soins standard sélectionnés.
• Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique. Les antibiotiques prophylactiques sont acceptables.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines, ou traitement par chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou thérapie expérimentale dans les quatre semaines précédant le début du traitement à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C, et 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la période plus longtemps pour les TKI).
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
• Infection active connue par le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C.
• Maladie grave non maligne pouvant compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur.
• Patients qui reçoivent actuellement tout autre agent expérimental.
• Toute condition ou médicament contre-indiqué qui rendrait le patient inéligible pour le schéma thérapeutique respectif qui doit être utilisé en association avec le TRK-950 (par exemple, les troubles auto-immuns pour le traitement par le nivolumab ou le pembrolizumab) comme décrit dans les informations de prescription complètes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La fréquence de patients présentant des évènements indésirables.