Étude AB-106-G208: étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du talétrectinib chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ROS1 positif et d’autres tumeurs solides.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Anheart Therapeutics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/09/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 119
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 59

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est de loin la principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Les cellules cancéreuses possèdent des modifications particulières qui permettent de les différencier des cellules normales. Des traitements ciblés contre les gènes mutés dans les cellules cancéreuses ont émergé pour améliorer l’issue du CPNPC avancé. On retrouve ainsi les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et les réarrangements du gène de la kinase du lymphome anaplasique. De plus, récemment les réarrangements de l’oncogène c-ros 1 (ROS1), qui définissent un sous-type moléculaire distinct de 1 à 2 % des patients atteints de CPNPC, ont été validés comme étant une cible thérapeutique efficace.<p><br></p>Le talétrectinib est un inhibiteur de l’activité tyrosine kinase (ITK) de ROS1 qui, dans des modèles précliniques, induit une inhibition spectaculaire de la croissance tumorale. Le talétrectinib a aussi montré un effet cliniquement significatif et un bon profil de sécurité d’emploi dans des études cliniques et a le potentiel d’améliorer la survie sans progression.<p><br></p>L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi d'un traitement par talétrectinib dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ROS1 positif et d’autres tumeurs solides.<p><br></p>les patients seront divisés en plusieurs groupes en fonction de leur type de cancer et leur précédent traitement.<p><br></p>Tous les patients recevront du talétrectinib une fois par jour à partir du J1 de la cure 1. Le traitement sera répété par cure de 3 semaines jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le décès, ou le retrait du consentement. Les patients pourront continuer le traitement à l’étude après la progression de la maladie si le patient continue d’en tirer des bénéfices cliniques.<p><br></p>Le suivi de la sécurité d’emploi sera réalisé jusqu’à 30 (+7) jours après la dernière dose.<p><br></p>Pour le suivi post-traitement ou si le patient se retire de l’étude avant la progression de la maladie, une évaluation de la tumeur devra être effectuée toutes les 6 ou 12 semaines après la dernière dose, jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à ce qu’un nouveau traitement anticancéreux soit instauré. <p><br></p>De plus, un suivi de la survie sera réalisé toutes les 12 semaines pour confirmer le statut de survie du patient.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004956
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-003091-14
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04919811

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase II, en ouvert, à bras unique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du talétrectinib chez des patients atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique ROS1 positif et d’autres tumeurs solides.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude internationale de phase 2, multicentrique, en ouvert, à bras unique. La population de l’étude sera composée de 4 cohortes : - Cohorte 1 : patients qui n’ont jamais été traités par un ITK de ROS1 pour un CPNPC ROS1 positif. - Cohorte 2 : patients préalablement traités avec un ITK de ROS1 (crizotinib ou entrectinib) et dont la maladie a progressé. - Cohorte 3 : patients préalablement traités avec ≤ 2 ITK de ROS1 et dont la maladie a progressé. - Cohorte 4 : patients n’ayant jamais été traitées avec un ITK de ROS1. Des types de tumeurs solides positives à ROS1 autres que le CPNPC seront inclus. Les patients reçoivent du talétrectinib PO une fois par jour à partir du J1 de la cure 1. Le traitement est répété par cure de 3 semaines jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le décès, ou le retrait du consentement. Les patients pourront continuer le traitement à l’étude après la progression de la maladie si le patient continue d’en tirer des bénéfices cliniques. Le suivi de la sécurité d’emploi est réalisé jusqu’à 30 (+7) jours après la dernière dose. Pour le suivi post-traitement ou si le patient se retire de l’étude avant la progression de la maladie, une évaluation de la tumeur est effectuée toutes les 6 ou 12 semaines après la dernière dose, jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à ce qu’un nouveau traitement anticancéreux soit instauré. De plus, un suivi de la survie est réalisé toutes les 12 semaines pour confirmer le statut de survie du patient.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du talétrectinib sur la réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité d’après la durée de réponse.
  • Évaluer l’efficacité d’après la survie sans progression.
  • Évaluer l’efficacité d’après le délai jusqu’à l’échec thérapeutique.
  • Évaluer l’efficacité d’après le temps de réponse.
  • Évaluer l’efficacité d’après la survie globale.
  • Évaluer les critères d’évaluation de l’efficacité déterminés par les investigateurs.
  • Évaluer l’efficacité intracrânienne du talétrectinib.
  • Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du talétrectinib.
  • Évaluer le profil pharmacocinétique du talétrectinib.
  • Évaluer l’efficacité intracrânienne du talétrectinib selon les critères RANO-BM.
  • Évaluer l’efficacité dans les mutations secondaires spécifiques de ROS1.
  • Évaluer l’efficacité chez les patients traités par 2 ITK ou plus.
  • Évaluer l’efficacité du talétrectinib chez les patients atteints de tumeurs solides non CPNPC.
  • Évaluer les biomarqueurs de sensibilité ou de résistance au talétrectinib dans les tissus tumoraux et/ou dans le sang périphérique.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique (cohortes 1 à 3) confirmé par un examen histologique ou cytologique (cohorte 4).
  • Preuve de fusion de ROS1 dans le tissu tumoral déterminée par un dosage validé effectué dans les laboratoires diagnostiques centraux présentant des amendements d’amélioration des laboratoires cliniques.
  • Une quantité suffisante de tissu tumoral est nécessaire pour réaliser les tests de fusion de confirmation de ROS1 dans les laboratoires centraux désignés après l’inclusion.
  • Les patients présentant une atteinte du fonctionnement du système nerveux central (SNC), y compris une carcinomatose leptoméningée, soit asymptomatique soit déjà traitée et contrôlée, sont autorisés.
  • Cohorte 1 : patients naïfs de chimiothérapie systémique ou prétraités par une ligne de chimiothérapie antérieure, mais n’ayant jamais été traités par un ITK de ROS1.
  • Cohorte 2 : patients préalablement traités avec un ITK de ROS1 (crizotinib ou entrectinib) et dont la maladie a progressé. Le patient peut être soit naïf de chimiothérapie ou avoir reçu une ligne de chimiothérapie à base de platine et/ou de pémétrexed pour le CPNPC localement avancé ou métastatique.
  • Cohorte 3 : patients préalablement traités avec ≤ 2 ITK de ROS1 et dont la maladie a progressé. Le patient peut être soit naïf de chimiothérapie ou avoir reçu ≤ 2 lignes de chimiothérapie à base de platine et/ou de pémétrexed pour le CPNPC localement avancé ou métastatique.
  • Cohorte 4 : patients naïfs de chimiothérapie systémique ou ayant déjà reçu ≤ 2 lignes de chimiothérapie, mais n’ayant jamais été traités avec un ITK de ROS1. Des types de tumeurs solides positives à ROS1 autres que le CPNPC seront inclus.
  • Au moins une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, d’après l’évaluation de l’investigateur.
  • Indice de performance ECOG 0 ou 1.
  • Patient ayant une espérance de vie ≥ 12 semaines, selon le jugement de l’investigateur.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et estimation de la clairance de créatinine (ClCr) ≥ 45 ml/min calculée selon la méthode standard de l’établissement (par exemple, formule de Cockcroft et Gault).
  • Utilisation des méthodes de contraception efficaces pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du produit à l’étude ou acceptent de pratiquer l’abstinence complète.
  • Le patient est apte et disposé à respecter les visites prévues, le programme de traitement, les analyses biologiques ainsi que les autres procédures.
  • Le patient est apte et disposé à respecter les politiques du centre de l’étude en matière de COVID-19.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement par d’autres agents expérimentaux ou traitement anticancéreux dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies du composé, selon l’éventualité la plus longue) précédant l’inclusion dans l’étude. En outre, aucun traitement anticancéreux concomitant n’est autorisé.
  • Traitement préalable par immuno-oncologie (IO), notamment par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire dans les 12 semaines précédant l’inclusion.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Radiothérapie avec champ réservé aux soins palliatifs dans la semaine précédant le traitement à l’étude.
  • Les événements indésirables dus à un traitement antérieur sont non résolus à un grade ≤ 1 selon les critères CCTEI sauf pour les EI ne constituant pas un risque pour la sécurité du patient, d’après le jugement des investigateurs.
  • Patients présentant une compression de la moelle spinale causée par la tumeur et/ou la méningite cancéreuse.
  • Antécédents ou preuves de fibrose interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite induite par un ITK (sauf pneumonite post-radiothérapie cliniquement nonsignificative ou asymptomatique).
  • Toute affection gastro-intestinale pouvant affecter l’absorption de médicaments oraux.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 3 mois précédant la première dose du produit à l’étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, traitement endovasculaire coronaire/périphérique, insuffisance cardiaque ou trouble vasculaire cérébral, y compris un accident ischémique transitoire.
  • Dysrythmies cardiaques persistantes de grade ≥ 2 selon les critères CCTEI, fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade, ou intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fredericia (QTcF) > 470 millisecondes, ou bradycardie symptomatique < 45 battements par minute.
  • Utilisation d’aliments ou de médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) ou des inducteurs ou inhibiteurs de la glycoprotéine P dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude et pendant le traitement.
  • Administration d’agents présentant un intervalle QT potentiel prolongeant l’effet dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude et pendant le traitement .
  • Patient atteint d’autres maladies médicales ou mentales graves chez qui le risque est accru par la participation à l’étude ou par le traitement à l’étude, selon l’avis de l’investigateur.
  • Adulte vulnérable selon la définition du Code de la santé publique français, ou adulte protégé qui est incapable d’exprimer sa volonté et son consentement, ou adulte sous protection juridique.
  • Grossesse ou allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective

Carte des établissements