Étude ABACUS-2 : étude de phase 2 évaluant les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire administrés comme traitements néoadjuvants, chez des patients ayant un cancer urothélial.

Résumé

Cette étude est menée pour voir si le médicament atézolizumab peut réduire la taille des tumeurs chez les patients atteints de certains types de cancer urothélial avant la chirurgie. L'atézolizumab est conçu pour empêcher une protéine appelée PD-L1 (programmed death-ligand 1) de s'exprimer sur le cancer, permettant au système immunitaire de reconnaître les cellules tumorales comme des corps étrangers et de les attaquer. Il a été démontré que l'atézolizumab a une activité dans le cancer urothélial qui s'est propagé. Il y a deux cohortes pour cet essai. L'une étudiera le type histologique le plus courant de cancer urothélial (carcinome à cellules transitionnelles) en dehors de la vessie, par exemple dans les voies urinaires supérieures. L'autre cohorte étudiera des sous-types histologiques plus rares (tels que les cellules squameuses ou l'adénocarcinome) de cancer urothélial dans tout le système urinaire. Cette étude recrutera des patients dans des hôpitaux du Royaume-Uni, de France et d'Espagne. Si un patient est éligible à l'étude et décide d'y participer, il recevra jusqu'à deux cycles de 3 semaines d'atezolizumab. 4 à 8 semaines après son inscription, le patient subira une opération pour retirer la vessie (cystectomie) ou le rein, l'uretère et une partie de la vessie (néphro-urétérectomie ou résection urétérale distale) comme d'habitude. Après l'opération, il se rendra à trois reprises à l'hôpital (4, 12 et 24 semaines après l'opération) et l'évolution de sa maladie/sa survie sera suivie au cours des 2 années suivantes. L'équipe clinique comparera les échantillons de tissu tumoral du patient, les résultats de l'examen et les résultats sanguins avant et après le traitement par l'atezolizumab afin de voir dans quelle mesure le médicament fonctionne et s'il est sûr. De nombreuses procédures impliquées dans cette étude sont proposées dans le cadre des soins standard et la participation à cet essai ne retardera pas l'opération.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005301
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004628-39
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04624399

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 2 Study of Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitors in Urothelial Cancer

Résumé à destination des professionnels : Cette étude est menée pour voir si le médicament atézolizumab peut réduire la taille des tumeurs chez les patients atteints de certains types de cancer urothélial avant la chirurgie. L'atézolizumab est conçu pour empêcher une protéine appelée PD-L1 (programmed death-ligand 1) de s'exprimer sur le cancer, permettant au système immunitaire de reconnaître les cellules tumorales comme des corps étrangers et de les attaquer. Il a été démontré que l'atézolizumab a une activité dans le cancer urothélial qui s'est propagé. Il y a deux cohortes pour cet essai. L'une étudiera le type histologique le plus courant de cancer urothélial (carcinome à cellules transitionnelles) en dehors de la vessie, par exemple dans les voies urinaires supérieures. L'autre cohorte étudiera des sous-types histologiques plus rares (tels que les cellules squameuses ou l'adénocarcinome) de cancer urothélial dans tout le système urinaire. Cette étude recrutera des patients dans des hôpitaux du Royaume-Uni, de France et d'Espagne. Si un patient est éligible à l'étude et décide d'y participer, il recevra jusqu'à deux cycles de 3 semaines d'atezolizumab. 4 à 8 semaines après son inscription, le patient subira une opération pour retirer la vessie (cystectomie) ou le rein, l'uretère et une partie de la vessie (néphro-urétérectomie ou résection urétérale distale) comme d'habitude. Après l'opération, il se rendra à trois reprises à l'hôpital (4, 12 et 24 semaines après l'opération) et l'évolution de sa maladie/sa survie sera suivie au cours des 2 années suivantes. L'équipe clinique comparera les échantillons de tissu tumoral du patient, les résultats de l'examen et les résultats sanguins avant et après le traitement par l'atezolizumab afin de voir dans quelle mesure le médicament fonctionne et s'il est sûr. De nombreuses procédures impliquées dans cette étude sont proposées dans le cadre des soins standard et la participation à cet essai ne retardera pas l'opération.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCRR).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cohorte de la vessie : carcinome de l'urothélium confirmé histopathologiquement (T1 de haut grade - T4a) dans la vessie avec des sous-types histologiques mixtes ou rares tels que les cellules squameuses ou l'adénocarcinome. Les patients présentant des histologies mixtes doivent avoir un motif cellulaire dominant non transitionnel.
• Cohorte de carcinome urothélial des voies urinaires supérieures : carcinome urothélial des voies urinaires supérieures confirmé histopathologiquement, de haut grade ou à haut risque (bassinet et uretère). Cette cohorte comprend tous les patients atteints d'une tumeur maligne des voies urinaires supérieures qui, de l'avis des investigateurs, sont éligibles à une chirurgie radicale (néphro-urétérectomie ou résection de l'uretère distal). Le carcinome urothélial des voies urinaires supérieures est considéré comme une maladie à haut risque si l'un des facteurs ci-dessous est présent : hydronéphrose ; taille de la tumeur > 2 cm sur l'imagerie en coupe transversale ; cytologie de haut grade ; biopsie de haut grade ; maladie multifocale ; histologie variante ; Cystectomie radicale antérieure pour cancer urothélial de la vessie
• Tous les patients qui subissent une chirurgie radicale à visée curative selon l'avis de l'investigateur sont éligibles. Les interventions chirurgicales radicales comprennent la néphro-urétérectomie ou la résection urétérale distale.
• Maladie résiduelle après RTUV ou RSU (avis chirurgical, endoscopie ou présence radiologique).
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Capacité à se conformer au protocole
• Apte et prévu pour une chirurgie radicale à visée curative selon l'avis de l'investigateur (conformément aux directives locales).
• TDM ou IRM de la maladie N0 ou M0 (dans les 4 semaines suivant l'inscription)
• Échantillons représentatifs de tumeurs fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) avec un rapport de pathologie associé qui sont jugés disponibles et suffisants pour un test central.
• Patients qui refusent la chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine ou chez qui la thérapie néoadjuvante à base de cisplatine n'est pas appropriée.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Test de grossesse négatif dans les 2 semaines suivant le jour 1 du cycle 1 pour les patientes en âge de procréer.
• Pour les patientes en âge de procréer, utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception très efficaces (c'est-à-dire une méthode qui entraîne un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) et poursuivre son utilisation pendant 90 jours après la dernière dose d'atezolizumab.
• Fonction hématologique : NAN ≥ 1 500 cellules/μL (sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1), numération des globules blancs > 2 500/μL, numération des lymphocytes ≥ 500/μL, numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1), hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement érythropoïétique pour répondre à ce critère).
• Fonction hépatique : AST ou ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement (les patients atteints d'une maladie de Gilbert connue et dont le taux de bilirubine sérique est ≤ 3 × la LSN de l'établissement peuvent être inclus). INR et aPTT ≤ 1,5 × la LSN de l'établissement. Cela ne s'applique qu'aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥ 20 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)