Etude ABE-LIVER : étude de phase 2b, randomisée, évaluant l’ezurpimtrostat, un inhibiteur de l'autophagie, en association avec l'atezolizumab et le bevacizumab dans le traitement de première intention, chez des patients atteint de carcinome hépatocellulaire non résécable.

Résumé

L'étude est un essai de phase 2b multicentrique, prospectif, comparatif, randomisé et ouvert. Cette étude recrutera 187 à 196 patients et comprend 2 parties : phase d'introduction de sécurité et phase d'expansion. Initialement, 3 à 12 patients seront inscrits dans une phase préliminaire de sécurité basée sur une conception 3 + 3, avec possibilité de diminution de la dose, pour confirmer la dose recommandée d'Ezurpimtrostat. La phase d'expansion randomisée débutera après la fin de Phase préliminaire de sécurité à la dose confirmée et comprendra 184 patients. Les patients seront répartis au hasard entre le bras expérimental (Ezurpimtrostat + Atezolizumab-Bevacizumab) et le bras témoin (Atezolizumab-Bevacizumab) selon une répartition 1:1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005507
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502078-17-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05448677

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Ezurpimtrostat, inhibiteur de l'autophagie, en association avec l'atezolizumab-bevacizumab dans le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable, un essai randomisé de phase 2b.

Résumé à destination des professionnels : L'étude est un essai de phase 2b multicentrique, prospectif, comparatif, randomisé et ouvert. Cette étude recrutera 187 à 196 patients et comprend 2 parties : phase d'introduction de sécurité et phase d'expansion. Initialement, 3 à 12 patients seront inscrits dans une phase préliminaire de sécurité basée sur une conception 3 + 3, avec possibilité de diminution de la dose, pour confirmer la dose recommandée d'Ezurpimtrostat. La phase d'expansion randomisée débutera après la fin de Phase préliminaire de sécurité à la dose confirmée et comprendra 184 patients. Les patients seront répartis au hasard entre le bras expérimental (Ezurpimtrostat + Atezolizumab-Bevacizumab) et le bras témoin (Atezolizumab-Bevacizumab) selon une répartition 1:1.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité de l'ezurpimtrostat en association avec la norme de soins (Atezolizumab-Bevacizumab), par rapport à la norme de soins seule, comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable ou métastatique confirmé histologiquement (biopsie hépatique dans les 6 mois précédents) et documenté
• Aucun traitement systémique préalable pour le CHC avancé
• Charge de tumeurs hépatiques < 50 % du foie (selon le jugement de l'investigateur)
• Child-Pugh A (≤ 6) sans antécédent de décompensation cirrhotique au cours des 6 derniers mois
• Traitement antiviral requis chez les patients atteints du virus de l'hépatite B (antigène de l'hépatite B positif)
• Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1 Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• En cas de cirrhose, la dernière détection des varices œsophagiennes par endoscopie œsogastroduodénale doit être réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion et depuis le diagnostic d'invasion macro-vasculaire.
• Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/µL 11.2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 4 semaines précédant la première dose prévue d'Ezurpimtrostat 11.3. Numération plaquettaire > 50 000/µL sans transfusion dans les 2 semaines précédant la première dose prévue d'Ezurpimtrostat
• Fonction rénale adéquate avant la première dose, définie comme 12.1. Créatinine sérique <1,5 LSN 12.2. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/m2 (par l'équation de Cockroft-Gault des urines de 24 heures) si créatinine ≥ 1,5 X LSN
• Fonction hépatique adéquate avant la première dose, définie comme AST/ALT ≤ 5 X LSN
• Les patientes en âge de procréer* doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif au moment du dépistage et de l'inclusion, et être disposées à utiliser une contraception hautement efficace.
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable, jugée par l'investigateur et le promoteur, et à s'abstenir de donner du sperme à partir du moment du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la fin de l'administration de la dose.
• Se prête à la tomodensitométrie (TDM) avec imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie en 3 ou 4 phases de l'abdomen et du bassin, et à la tomodensitométrie du thorax ou à l'IRM du corps entier, pour les mesures initiales de la taille de la tumeur et le suivi ultérieur.
• Absence d'autres anomalies cliniquement pertinentes (c'est-à-dire celles qui ne nécessitent pas d'intervention médicale) pour le dépistage des résultats des tests de laboratoire, tels que jugés par l'investigateur et le promoteur.
• Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.
• Patients couverts par le système d’assurance maladie.