Étude AC220-007 : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance du quizartinib (AC220) administré seul par rapport à une chimiothérapie de rattrapage, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec une mutation FLT3-ITD, réfractaires ou récidivants après un traitement de première intention avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec mutation FLT3-ITD, réfractaire ou récidivante.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/04/2014
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 326
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 08/06/2018

Résumé

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance du quizartinib (AC220) administré seul par rapport à la chimiothérapie de rattrapage, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec une mutation FLT3-ITD, réfractaires ou récidivants après un traitement de première intention avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront des comprimés de quizartinib administrés tous les jours. Ce traitement sera répété tous les vingt-huit jours, jusqu’à la rechute ou l’intolérance ou pendant vingt-quatre cures. Les patients du deuxième groupe recevront une chimiothérapie de rattrapage à base de cytarabine à faible dose; de mitoxantrone, d'étoposide, et de cytarabine à dose intermédiaire; ou à base de fludarabine, de cytarabine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) associés à l'idarubicine (FLAG-IDA), selon le choix du médecin.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2492
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-004890-28
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02039726

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 en ouvert, randomisée, comparant le quizartinib (AC220) en monothérapie versus la chimiothérapie de rattrapage, chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec mutation FLT3-ITD, réfractaires ou récidivants après un traitement de première intention avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du quizartinib PO tous les jours. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression ou toxicité ou pendant 24 cures. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de rattrapage à base de cytarabine à faible dose; de mitoxantrone, d'étoposide, et de cytarabine à dose intermédiaire; ou à base de fludarabine, de cytarabine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) associés à l'idarubicine (FLAG-IDA), selon le choix de l’investigateur.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si le quizartinib administré seul prolonge la survie globale comparé à la chimiothérapie de rattrapage.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie sans évènement entre les deux bras de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) primaire documentée par des données morphologiques ou LMA secondaire à un syndrome myélodysplasique (SMD) selon l’OMS, évaluée par une revue pathologique au centre investigateur.
  • LMA réfractaire ou récidivante après un traitement de première intention, avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH). Le traitement d’induction devant inclure au moins une cure d’anthracycline/mitoxantrone à une dose standard.
  • Mutation activatrice FLT3-ITD dans la moelle osseuse ou le sang périphérique (rapport allélique FLT3-ITD/FLT3 total déterminé par un laboratoire central avec un seuil > 3 %).
  • Patient éligible à une chimiothérapie de rattrapage présélectionnée selon l’évaluation de l’investigateur.
  • Traitement antérieur pour la LMA arrêté 2 semaines ou plus avant le début du traitement à l’étude pour les agents cytotoxiques, ou 5 demi-vies ou plus avant le début du traitement à l’étude pour les agents non cytotoxiques, excepté l’hydroxyurée ou un autre traitement pour le contrôle de la leucocytose.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases <= 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou débit de filtration glomérulaire > 25 ml/min.
  • Fonction métabolique : potassium, magnésium et calcium sériques (calcium sérique corrigé en fonction de l’hypoalbuminémie) dans les limites de la normale de l’établissement.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur par quizartinib ou participation à une étude clinique précédente sur le quizartinib.
  • Traitement antérieur ciblant FLT3 y compris sorafenib ou un traitement expérimental par un inhibiteur de FLT3, à l’exception de la midostaurine.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Leucémie aiguë promyélocytaire (LMA de sous-type M3).
  • LMA secondaire à une chimiothérapie précédente pour d’autres néoplasmes.
  • Toxicité non hématologique persistante cliniquement significative de grade > 1 liée à un traitement antérieur pour la LMA ou à une greffe de CSH.
  • Maladie du greffon contre l'hôte (MGVH) cliniquement significative, ou MGVH nécessitant l’initiation d’un traitement ou un traitement en escalade de dose dans les 21 jours précédents.
  • Atteinte du système nerveux central antérieure ou actuelle par la LMA.
  • Trouble de la coagulation cliniquement significatif, y compris la coagulation intravasculaire disséminée.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative.
  • Antécédent de malignité excepté un cancer considéré comme ayant été correctement traité dans les 5 années précédentes.
  • Infection active mal contrôlée par traitement antibactérien ou antiviral.
  • Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C active, ou une autre maladie hépatique active cliniquement significative.
  • Refus de recevoir une perfusion de produits sanguins selon le protocole.
  • Autre maladie grave ou condition médicale qui pourrait interférer avec, la sécurité du patient, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement (jusqu’à 25 jours après la fin du traitement).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

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