Étude ACCURACY : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de AL101 chez des patients ayant un carcinome adénoïde kystique (ACC) récidivant ou métastatique qui héberge des mutations activant NOTCH 1,2,3,4.

Résumé

Le carcinome adénoïde kystique est le deuxième type de tumeur des glandes salivaires parmi les plus courants. On l’observe habituellement dans les glandes salivaires accessoires. Ce type de cancer se développe lentement et se propage souvent aux nerfs du visage ou le long de ces nerfs (envahissement périneural). La plupart des tumeurs sont constituées de 2 ou 3 types différents de cellules. Le carcinome adénoïde kystique se divise en différents types selon les cellules qui le composent. Tout type de carcinome adénoïde kystique peut réapparaître (récidive) ou se propager à d’autres parties du corps de nombreuses années après avoir été traité. AL101 est un agent qui inhibe la gamma sécrétase, une enzyme qui joue un rôle clé dans l'activation de la voie de signalisation NOTCH en libérant le domaine intracellulaire NOTCH (NICD) des quatre récepteurs NOTCH de la membrane. Chez les patients présentant une signalisation NOTCH aberrante, AL101 peut inhiber la signalisation NOTCH et potentiellement entraver la croissance tumorale. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de AL101 chez des patients ayant un carcinome adénoïde kystique (ACC) récidivant ou métastatique qui héberge des mutations activant NOTCH 1,2,3,4. Tous les patients recevront du AL101 en IV.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4095
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000309-64
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03691207

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 multicentrique ouverte à un seul bras visant à évaluer l'AL101 chez des patients atteints de carcinome adénoïde kystique (CAK) présentant des mutations activant la voie Notch

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent du AL101 en IV.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (réponses complète et partielle).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la fréquence, la durée et la sévérité des événements indésirables et des événements indésirables graves.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome adénoïde kystique confirmé avec mutation activatrice NOTCH 1,2,3,4 connue qui est récurrente ou métastatique, ne se prêtant pas à une chirurgie ou à une radiothérapie potentiellement curative.
• Preuve de progression radiographique ou clinique de la maladie dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ; les patients métastatiques nouvellement diagnostiqués seront autorisés.
• Au moins 1 lésion cible mesurable pour les patients ayant des métastases ganglionnaires ou viscérales.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Les patients doivent disposer de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
• Fonction normale des organes et de la moelle.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Diagnostique d'une tumeur maligne dans les 2 dernières années précédentes.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
• Maladie gastro-intestinale (GI) avec un risque accru de diarrhée [par ex. maladie inflammatoire de l'intestin (MII)]
• État médical instable ou grave non contrôlé.
• Infection.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.