Etude ACE-CL-311 : étude de phase 3 randomisée, visant à comparer l’efficacité et la sécurité du acalabrutinib en association avec le vénétoclax avec et sans l’obinutuzumab par rapport au choix de la chimio-immunothérapie par l’investigateur chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant sans mutation del(17p) ou TP53.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Acerta Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

AstraZeneca

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 26/03/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 350
Tous pays: 780
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une maladie touchant des cellules du sang appelées les lymphocytes B. Ces cellules sont produites par la moelle osseuse. Elles jouent un rôle important au niveau du système immunitaire, c’est-à-dire de l’ensemble des mécanismes assurant la défense contre les agents extérieurs (bactéries, virus, champignons...). Comme toutes les cellules, les lymphocytes B ont normalement une durée de vie limitée, de l’ordre de quelques jours à quelques mois. Passé ce délai, ils meurent et sont remplacés par de nouvelles cellules, la production des lymphocytes étant continue. Au cours de la LLC, une partie des lymphocytes B ne meurt plus. Leur cycle de vie est en quelque sorte bloqué lorsqu’ils parviennent à maturité. Comme leur production se poursuit, ces lymphocytes B finissent par s’accumuler dans le sang, dans les ganglions, la rate et la moelle osseuse, ce qui explique l’augmentation de volume des ganglions et de la rate. L'acalabrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton disponible par voie orale, avec une activité antinéoplasique potentielle. Une fois administré, l'acalabrutinib inhibe l'activité de la BTK et empêche l'activation de la voie de signalisation du récepteur de l'antigène des cellules B (BCR). Cela conduit à une inhibition de la croissance des cellules B malignes qui surexpriment la BTK. La BTK, membre de la famille des tyrosines kinases cytoplasmiques BTK/Tec, apparentée à la src, est surexprimée dans les tumeurs malignes des cellules B ; elle joue un rôle important dans le développement, l'activation, la signalisation, la prolifération et la survie des lymphocytes B. Le vénétoclax est un puissant inhibiteur sélectif de la protéine anti-apoptotique BCL-2 (B-cell lymphome 2). Une surexpression de BCL-2 a été mise en évidence dans les cellules leucémiques (LLC) où elle agit en tant que médiateur de la survie tumorale et a été associée à la résistance à la chimiothérapie. Dans les études précliniques, le vénétoclax a exercé une activité cytotoxique sur les cellules tumorales surexprimant BCL-2. L'obinutuzumab est un anticorps monoclonal anti-CD20 recombinant humanisé de type II, modifié par glyco-ingénierie, appartenant à la sous-classe des IgG1. Il cible spécifiquement la boucle extracellulaire de l'antigène transmembranaire CD20 présent à la surface des lymphocytes pré-B et B matures, malins et non malins, mais absent de la surface des cellules souches hématopoïétiques, des cellules pro-B, des plasmocytes normaux et des autres tissus normaux. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité du acalabrutinib en association avec le vénétoclax avec et sans l’obinutuzumab par rapport au choix de la chimio-immunothérapie par l’investigateur chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant sans mutation del(17p) ou TP53. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax. Les patients du 2ème groupe recevront de l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax avec ou sans l’obinutuzumab. Les patients du 3ème groupe recevront une chimio-immunothérapie FCR comprenant la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4091
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002443-28
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03836261

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, multicenter, open-label, phase 3 study to compare the efficacy and safety of acalabrutinib (ACP-196) in combination with venetoclax with and without obinutuzumab compared to investigator’s choice of chemoimmunotherapy in subjects with previously untreated chronic lymphocytic leukemia without del(17p) or TP53 mutation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent de l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax avec ou sans l’obinutuzumab. - Bras C (comparateur actif) : les patients reçoivent une chimio-immunothérapie, la FCR : fludarabine, cyclophosphamide et rituximab.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax en comparaison à une chimio-immunothérapie fludarabine/cyclophosphamide/rituximab (FCR) ou au bendamustine/rituximab (BR).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité de l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax et l’obinutuzumab en comparaison à la FCR ou la BR.
  • Evaluer l’efficacité de l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax en comparaison à la FCR ou la BR.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic d’une leucémie lymphoïde chronique.
  • Pathologie active selon les critères de l’IWCLL 2018 qui nécessite un traitement.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Mutation del(17p) ou TP53.
  • Evolution de la leucémie lymphoïde chronique en lymphome non Hodgkinien agressif ou l’implication du SNC par la leucémie.
  • Antécédent de leuco-encéphalopathie multifocale progressive confirmée.
  • Syndrome de malabsorption, pathologie significative affectant la fonction gastro-intestinale, ou résection de l’estomac, ou résection étendue de l’intestin grêle qui risque d’affecter l’absorption, pathologie inflammatoire symptomatique de l’intestin, ou obstruction partielle ou complète de l’intestin, ou chirurgie bariatrique et restrictions gastriques comme un bypass gastrique.
  • Antécédant d’AVC ou d’hémorragie intra-crâniale dans les 6 mois précédant le traitement à l’étude.
  • Pathologies hémorragiques connues.
  • Pathologie cardiovasculaire significative comme l’arythmie symptomatique, l’insuffisance cardiaque congestive ou l’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion, ou tout autre pathologie cardiaque de classe 3 ou 4 (si fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique, patient peut être inclus).
  • Antécédent de traitement pour cette pathologie.
  • Traitement expérimental dans les 30 jours précédant le traitement à l’étude.
  • Antécédant de vaccination par un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le traitement à l’étude.
  • Traitement par anticoagulant avec la warfarine ou un AVK.
  • Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le traitement à l’étude.
  • Hypersensibilité connue ou réactions anaphylactiques pour les traitements de l’étude ou leurs excipients.
  • Participation parallèle à une autre étude clinique expérimentale.
  • Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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