Étude ACOMPLI : étude de phase 3, randomisée évaluant la faisabilité du séquençage à haut débit (Next generation sequencing [NGS]) et l’efficacité des traitements d’entretien ciblés, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm) stable et/ou répondeur 4 à 6 mois après la 1ère ligne de chimiothérapie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Analyse Génétique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/03/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1436
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 21

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. La chimiothérapie (appelée aussi chimio) est un traitement du cancer qui repose sur l’utilisation de médicaments. Elle vise à éliminer les cellules cancéreuses quel que soit l’endroit où elles se trouvent dans le corps. Y compris celles qui n’ont pas été repérées par les examens d'imagerie. La chimiothérapie par voie générale agit soit en les détruisant directement, soit en les empêchant de se multiplier. On parle aussi de traitement systémique. La chimiothérapie au Folfox est une combinaison de médicaments de chimiothérapie utilisés pour traiter le cancer de l'intestin. Il est constitué de l’acide folinique (aussi appelé leucovorine, FA ou folinate de calcium), du fluorouracile (5FU) et d’oxaliplatine. L’association de ces médicaments de chimiothérapie permet de détruire les cellules en division rapide et incontrôlée. Le Folfirinox est un traitement de chimiothérapie constitué de plusieurs agents anticancéreux : l’acide folique, le fluorouracile, l’irinotécan et l’oxaliplatine. Il permet de détruire rapidement les cellules tumorales en division. Le cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 spécifiquement dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et inhibe son activation. L’EGFR est impliqué entre autres dans le contrôle de la survie cellulaire, de la progression du cycle cellulaire, de l'angiogenèse, de la migration et de l'invasion cellulaire, et du potentiel métastatique des cellules. Il est exprimé sur un grand nombre de cellules tumorales. Le cétuximab participe également au recrutement des cellules immunes effectrices cytotoxiques contre les cellules tumorales exprimant l'EGFR (cytotoxicité médiée par les cellules dépendantes des anticorps-ADCC). Le panitumumab est un anticorps monoclonal IgG2 recombinant entièrement humain se liant également avec une grande affinité et spécificité à l'EGFR humain. La fixation du panitumumab à l'EGFR a pour effet l'internalisation du récepteur, l'inhibition du développement cellulaire, l'induction d'une apoptose et la diminution de la production d'interleukine 8 et du facteur de croissance endothélial vasculaire. Le bévacizumab est un anticorps monoclonal recombinant qui bloque l’angiogenèse en inhibant le récepteur au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF-A). Il prive ainsi la tumeur d’apport en éléments vitaux pour sa croissance et sa progression. L’objectif de cette étude est d’évaluer la faisabilité du séquençage à haut débit (Next generation sequencing [NGS]) et l’efficacité des traitements d’entretien ciblés, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm) stables et/ou répondeurs 4 à 6 mois après la 1ère ligne de chimiothérapie. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe (« NGS ») recevront une stratégie thérapeutique basée sur le séquençage de l’exome. Les patients recevront d’abord un traitement standard par une chimiothérapie d’induction FOLFOX, FOLFIRI, ou FOLFIRINOX, seule ou associé au bévacizumab, au cétuximab ou au panitumumab pendant 8 cures. Les patients seront suivis tous les mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois. Les examens de suivi comprendront notamment des questionnaires sur la qualité de vie. Après évaluation tumorale en fin de 1ère ligne de traitement standard, les patients répondeurs et présentant au moins une altération génomique ciblable peuvent être inclus dans une des sous-études ACOMPLI et sont randomisés en 2 sous-groupes : * Les patients du sous-groupe 1 recevront un traitement ciblé. * Les patients du sous-groupe 2 recevront un traitement de maintenance par chimiothérapie standard selon le choix du médecin. Les patients des sous-groupes 1 et 2 seront suivis pendant 28 mois. Les patients qui ne seront pas inclus dans une sous-étude seront traités selon le choix du médecin et suivis jusqu’au décès ou date de fin d’étude. Les patients ne présentant pas d’altération génomique cible seront traités selon le choix du médecin et en accord avec les recommandations du Thésaurus National de Cancérologie Digestive (TNCD). Ces patients seront suivis pendant 28 mois maximum. Les patients du 2ème groupe (Pas « NGS » ) suivront une stratégie thérapeutique non basée sur le séquençage de l’exome. Les patients recevront un traitement standard par une chimiothérapie d’induction FOLFOX, FOLFIRI, ou FOLFIRINOX, seule ou associé au bévacizumab, au cétuximab ou au panitumumab pendant 8 cures. Puis, les patients recevront un traitement laissé au choix du médecin. Les patients du 2ème groupe seront suivis pendant 36 mois maximum.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4055
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-002852-98

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Détermination du profil moléculaire pour améliorer la survie des patients porteurs d’un cancer colorectal métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. L’étude se déroule en 2 phases. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (« NGS ») : stratégie thérapeutique basée sur le séquençage de l’exome. Les patients reçoivent un traitement de 1ère ligne par une chimiothérapie d’induction standard de type FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFIRINOX, seule ou associée au bévacizumab, au cétuximab ou au panitumumab pendant 8 cures. Les patients sont suivis tous les mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois. Les examens de suivi comprennent notamment des questionnaires sur la qualité de vie. Après évaluation tumorale en fin de 1ère ligne de traitement standard, les patients répondeurs et présentant au moins une altération génomique ciblable peuvent être inclus dans une des sous-études ACOMPLI et sont randomisés en 2 sous-bras : * Sous-bras A1 : les patients reçoivent un traitement ciblé. * Sous-bras A2 : les patients reçoivent une chimiothérapie standard de maintenance, laissée au choix de l’investigateur. Les patients des Sous-bras A1 et A2 sont suivis pendant 28 mois. Les patients qui ne sont pas inclus dans une sous-étude (refus du patient, critères d’éligibilité non satisfaits) sont traités selon le choix de l’investigateur et suivis pendant 28 mois maximum. Les patients ne présentant pas d’altération génomique ciblable sont traités selon le choix de l’investigateur et selon les recommandations du Thésaurus National de Cancérologie Digestive (TNCD) et suivis pendant 28 mois maximum. - Bras B (pas de NGS ») : stratégie thérapeutique non basée sur le séquençage de l’exome. Les patients reçoivent un traitement standard de 1ère ligne par une chimiothérapie d’induction de type FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFIRINOX, seule ou associée au bévacizumab, au cétuximab ou au panitumumab pendant 8 cures. Ensuite, les patients reçoivent un traitement laissé au choix de l’investigateur. Les patients du bras B sont suivis jusqu’à 36 mois après la randomisation. Des prélèvements sanguins et tumoraux sont à réaliser pour les analyses d’immuno-séquençage.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la faisabilité du séquençage génétique à haut débit de l’exome.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer les critères additionnels de la faisabilité du séquençage.
  • Evaluer l’efficacité de la 1ère ligne de chimiothérapie.
  • Évaluer la proportion de patients présentant au moins une altération génomique ciblable par une des molécules ACOMPLI.
  • Evaluer la valeur pronostique d’altérations génomiques spécifiques et de marqueurs immunologiques sur l’efficacité de la 1ère ligne de chimiothérapie.
  • Évaluer l’efficacité des 2 stratégies de traitement (NGS vs No NGS).
  • Évaluer l’efficacité et décrire le profil de toxicité de chaque thérapie ciblée chez les patients stables et/ou répondeurs après la 1ère ligne de chimiothérapie.
  • Estimer le taux de découvertes de mutations germinales délétères parmi les gènes testés dans l’étude.
  • Estimer le rapport coût-efficacité du NGS (comparé à une stratégie standard sans NGS)..
  • Evaluer l’association entre les résultats d’immunoséquençage et la réponse objective, la survie sans progression et la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement.
  • Maladie métastatique non résécable. Seuls les patients présentant des métastases non résécables doivent être éligibles, en particulier les patients présentant des métastases hépatiques considérées comme non résécables : les tumeurs envahissant les branches droite et gauche de l'artère hépatique ou de la veine porte, les tumeurs s'étendant aux 3 principales veines hépatiques ou les tumeurs ne pouvant être réséquées en raison de leur taille, de leur emplacement ou de leur nombre.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Patient éligible pour une 1ère ligne de chimiothérapie standard à base de Folfox, de Folfiri ou de Folfirinox associée ou non au bévacizumab ou cétuximab ou panitumumab validée en réunion de concertation pluridisciplinaire.
  • Disponibilité du matériel tumoral ou de 2 échantillons tumoraux, l’un inclus en paraffine et l’autre congelé.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastase hépatique).
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Preuve radiologique de métastases cérébrales progressives ou symptomatiques.
  • Existence d’une maladie systémique sévère ou non contrôlée (hypertension, diathèse hémorragique active ou maladie auto-immune active).
  • Problème majeur d’absorption intestinale.
  • Patient présentant un déficit en DPD.
  • Pathologie maligne concomitante ou traitée dans les 2 ans précédant l'inclusion, à l'exception des carcinomes in situ de col de l'utérus, et des carcinomes basocellulaires/spinocellulaires de la peau et des cancers de la prostate.
  • Traitement antérieur par chimiothérapie, à l’exception d’un traitement péri-opératoire ou d’une chimiothérapie adjuvante arrêtée depuis plus de 6 mois.
  • Inclusion antérieure dans cette étude.
  • Antécédent de greffe allogénique.
  • Contre-indication à une 1ère ligne de chimiothérapie standard validée en réunion de concertation pluridisciplinaire selon les recommandations du TNCD.
  • Toute condition qui selon le jugement de l’investigateur contre-indique la participation du patient dans l’étude ou qui rendrait le patient incapable de se soumettre au suivi et aux procédures de l’étude.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Faisabilité du séquençage de l’exome.

Carte des établissements