Étude ADAURA : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité et la sécurité de l’osimertinib (AZD9291) avec celles d’un placebo chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA avec mutation de l’EGFR.

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon qui se multiplient de manière anormale pour former une masse ou tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, représentant 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité de l’osimertinib (AZD9291) avec celles d’un placebo chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront de l’osimertinib à forte dose ou à faible dose une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront un placebo une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant environ 8 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3652
• EudraCT/ID-RCB : 2015-000662-65 
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02511106

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre study to assess the efficacy and safety of AZD9291 versus placebo in patients with epidermal growth factor receptor mutation positive stage IB-IIIA non-small cell lung carcinoma, following complete tumour resection with or without adjuvant chemotherapy (ADAURA).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’osimertinib PO à forte dose ou à faible dose une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. - Bras B : les patients reçoivent un placebo PO une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont suivis pendant environ 8 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans maladie.

Objectifs secondaires :

• Comparer le taux de survie sans maladie à 2, 3 et 5 ans.
• Comparer la survie globale.
• Comparer la survie globale à 5 ans.
• Comparer la qualité de vie liée à la santé via le questionnaire SF-36.
• Évaluer la concentration plasmatique de l’osimertinib (AZD9291).
• Évaluer la concentration plasmatique des métabolites AZ5104 et AZ7550 et le ratio des métabolites de l’osimertinib.
• Comparer l’incidence des événements indésirables selon les critères CTCAE v4.0.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules primaire à prédominance non épidermoïde confirmé histologiquement.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scanner cérébral effectué avant la chirurgie.
• Maladie de stade IB, II ou IIIA postopératoire.
• Tumeur ayant une des 2 mutations courantes de l'EGFR associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), soit seule, soit associée à d'autres mutations de l'EGFR, notamment la mutation T790M.
• Résection chirurgicale complète du cancer du poumon non à petites cellules primaire.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction organique adéquate.
• Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 470 msec.
• Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Marge chirurgicale positive.
• Nausées, vomissements, maladie gastrointestinale chronique ou résection intestinale significative antérieure pouvant interférer avec l’absorption du produit à l’étude.
• Facteurs de risques augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QT ou risque d’événement arythmique ou de mort non expliquée avant 40 ans chez un parent du premier degré.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle iatrogène, de pneumopathie radique requérant un traitement par stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle active.
• Autre malignité. Les patients ayant un cancer de la peau non mélanomateux, un cancer in-situ traité curativement ou une autre tumeur solide traitée curativement sans preuve de récidive de la maladie depuis plus de 5 ans après la fin du traitement sont autorisés.
• Anomalies cliniques importantes du rythme, de la conduction ou de l’ECG au repos.
• Traitement préopératoire ou postopératoire ou radiothérapie planifiée pour le cancer du poumon non à petites cellules.
• Traitement préopératoire néoadjuvant à base de platine ou autre chimiothérapie.
• Traitement anticancéreux antérieur.
• Traitement antérieur avec un agent EGFR-TKI néoadjuvant ou adjuvant.
• Traitement concomitant ou suppléments de phytothérapie connus pour être des inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP).
• Traitement par un produit à l’étude dans les 5 demi-vies du produit.
• Traitement concomitant allongeant l’intervalle QT.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude (par ex : chirurgie de la tumeur primaire).
• Patient ayant uniquement reçu des segmentectomies ou résections en coin.
• Toxicités non résolues liées à une chirurgie antérieure ou à un traitement standard postopératoire au moment de la randomisation. Les patients ayant une alopécie ou une neuropathie de grade ≤ 2 liée à un traitement à base de platine sont autorisés.
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.