Étude ADCT-301 : étude de phase 2 ouverte, à simple bras, multicentrique évaluant l’efficacité et la sécurité du Camidanlumab Tesirine chez des patients ayant un Lymphome Hodgkinien en récidive ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome Hodgkinien.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

ADC Therapeutics

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 13/09/2019
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 117
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : 117 au 05/02/2021
Clôture effective le : 05/02/2021

Résumé

Le lymphome hodgkinien classique est une tumeur caractérisée par la présence de cellules cancéreuses appelées cellules de Reed-Sternberg, dérivées de lymphocytes B, dans un environnement inflammatoire. La manifestation la plus fréquent est lymphadénopathie indolore. Le Camidanlumab Tesirine est un anticorps conjugué, composé de l’anticorps monoclonal humain HuMax® -TAC (dirigé contre le CD25 humain), qui est conjugué à la SG3199, une pyrrol benzodiazépine dimer cytotoxine. Le CD25 est une molécule exprimée par plusieurs cancers, dont le Lymphome Hodgkinien classique (LHc). L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du Camidanlumab Tesirine (ADCT-301) chez des patients ayant un LHc réfractaire ou récidivant. Les patients recevront le Camidanlumab Tesirine en intraveineuse pendant 30 minutes le premier jour de chaque cure. Une cure durera 3 semaines. Les patients continueront le traitement pendant 1 an ou jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre critère d’arrêt. Après un an, si les patients ont un bénéfice clinique, ils pourront continuer après un examen du promoteur au cas par car. Les patients seront suivis toutes les 12 semaines jusqu’à 3 ans après l’arrêt du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4148
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002556-32
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04052997

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 2, open-label, single-arm study to evaluate the efficacy and safety of Camidanlumab Tesirine (ADCT-301) in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, à simple bras et multicentrique. Les patients reçoivent le Camidanlumab Tesirine en IV pendant 30 minutes à J1 de chaque cure. Une cure dure 3 semaines. Les patients continuent le traitement pendant 1 an ou jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre critère d’arrêt. Après un an, si les patients ont un bénéfice clinique, ils peuvent continuer après un examen du promoteur au cas par car. Les patients sont suivis toutes les 12 semaines jusqu’à 3 ans après l’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objective à 3 ans.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la durée de réponse, le taux de réponse complète, la survie sans récidive, la survie sans progression et la survie globale (jusqu’à 3 ans).
  • Évaluer la proportion de patients qui reçoivent une greffe de cellules souches hématopoïétiques (jusqu’à 3 ans).
  • Évaluer le nombre de patients qui ont eu au moins un évènement indésirable qui survient au cours du traitement, du J1 (après première dose) et jusqu’à 30 jours après dernière dose du traitement à l’étude.
  • Évaluer le nombre de patients qui ont eu au moins un évènement indésirable grave du J1 (après première dose) et jusqu’à 30 jours après dernière dose du traitement à l’étude.
  • Évaluer le nombre de patients qui ont eu un changement cliniquement significatif dans les résultats d’analyse biologique (hématologie, bilan de coagulation, biochimie et analyse urinaire).
  • Évaluer le nombre de patients qui ont eu un changement cliniquement significatif dans les signes vitaux.
  • Évaluer le nombre de patients qui ont un changement cliniquement significatif dans l’indice de performance (ECOG).
  • Évaluer le nombre de patients qui ont un changement cliniquement significatif dans le résultat de l’ECG.
  • Évaluer de la pharmacocinétique (Cmax, Tmax, AuC last, AuC T0) de l’anticorps total du Camidanlumab Tesirine, anticorps conjugué-PBD et Warhead SG3199 non-conjugué.
  • Évaluer la demi-vie d’élimination terminale apparente de l’anticorps total Camidanlumab Tesirine, l’anticorps conjugué-PBD et le Warhead SG3199 non-conjugué.
  • Évaluer la clairance, le volume de distribution et l’indice d’accumulation de l’anticorps total Camidanlumab Tesirine, l’anticorps conjugué-PBD et le Warhead SG3199 non-conjugué.
  • Évaluer le nombre de patients produisant des anticorps contre le produit à l’étude (avant, pendant et après le traitement).
  • Evaluer le nombre de patients ayant des anticorps neutralisants contre le Camidanlumab Tesirine après un traitement avec celle-ci.
  • Évaluer les différences dans la qualité de vie liée à la santé, avec EuroQol-5 dimensions-5 niveaux et le questionnaire d’évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse pour le lymphome.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic pathologique d’un Lymphome Hodgkinien classique (LHc).
  • LHc réfractaire ou récidivant, avec traitement antérieur par au moins 3 lignes de thérapie systémique (ou 2 lignes si pas de possibilité de greffe de cellules souches hématopoïétiques), incluant le brentuximab vedotin et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire approuvé pour le LHc. Note : La réception de greffe de cellules souches hématopoïétiques est inclue dans le nombre de traitements antérieurs.
  • Maladie mesurable selon la Classification de Lugano de 2014.
  • Disponibilité d’un bloc de tumeur fixé en formol et inclus dans la paraffine (ou au moins 10 lames récemment coupées et non colorées, si le bloc n’est pas disponible).
  • Indice de performance ≤2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L et plaquettes ≥ 75 x 10^9L.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS avec bilirubine directe ≤ 1,5 LNS, dans le cas de syndrome de Gilbert), et transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS si atteinte hépatique).
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception efficace pour les patientes ou les conjointes des patients en âge de procréer dès la signature du consentement, pendant la durée de l’étude et au moins pendant 16 semaines après la dernière dose de Camidanlumab Tesirine.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome Hodgkinien avec atteinte du système nerveux central, y compris maladie leptoméningée.
  • Maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) active, sauf dans l’absence de symptôme neurologique chez une GvHD chronique légère (≤ Grade 1).
  • Troubles lymphoprolifératifs à la suite d’une greffe.
  • Antécédant de maladie auto-immune symptomatique (sauf vitiligo, diabète de type I, hypothyroïdisme résiduel, hypophysite due à maladie auto-immune nécessitant une hormonothérapie).
  • Antécédant de neuropathie d’origine auto-immune ou d’autre maladie auto-immune du système nerveux central.
  • Infection récente (dans le 4 semaines avant le début du traitement à l’étude) par : HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, rougeole, Influenza A, Zika virus, Chikungunya virus, mycoplasma pneumonia, Campylobacter jejuni ou entérovirus D68.
  • Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative.
  • Deuxième cancer primitif (sauf cancer cutanée non-mélanome, cancer de la prostate non-métastatique, cancer du col in situ, carcinome canalaire ou lobulaire du sein in situ, ou un autre cancer considéré et documenté par le moniteur médical du promoteur et l’investigateur comme non-exclusif).
  • Comorbidités médicalement significatives, y compris l’hypertension non contrôlée (tension artérielle ≥ 160x100mmHg à plusieurs reprises), angine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 3 (NYHA), évidence sur l’électrocardiogramme d’une ischémie aiguë, angioplastie coronarienne ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le screening, arythmie cardiaque ventriculaire ou auriculaire sévère non-contrôlée, diabètes non contrôlés, ou maladie pulmonaire chronique sévère.
  • Syndrome du QT long congénital ou intervalle QTc corrigé de ≥ 480 ms au screening (sauf si secondaire à un stimulateur cardiaque ou bloc de branche).
  • Traitement antérieur par Camidanlumab Tesirine.
  • Traitement expérimental dans le 14 jours avant le début du traitement à l’étude.
  • Intervention chirurgicale majeure, radiothérapie, chimiothérapie ou autre thérapie anti-cancéreuse dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude, sauf période plus courte, si autorisée par le promoteur.
  • Greffe allogénique ou autologue dans les 60 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Toxicités non-hématologiques d’un traitement antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE) avant le screening (sauf alopécie ou neuropathie de grade 2).
  • Antécédents d’hypersensibilité à ou anticorps anti-médicament positif contre un anticorps CD25.
  • Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive, précédente ou actuelle, ayant besoin de thérapie antivirale ou prophylaxique.
  • Toute autre maladie, anomalie ou condition importante qui rendrait le patient inapproprié pour participer à l’étude ou représenterait un risque pour lui, selon jugement de l’investigateur.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

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