Étude ADMEC : étude de phase 2 randomisée visant à évaluer l’efficacité d’une immunothérapie nivolumab (Opdivo®), ou ipilimumab (Yervoy®) chez des patients ayant un carcinome à cellules de Merkel complétement réséqué.

Résumé

Le carcinome à cellules de Merkel est un cancer rare mais très agressif de la peau, dont l’incidence augmente rapidement. Les deux principaux facteurs contribuant au développement des carcinomes à cellules de Merkel sont l’exposition chronique au soleil et l’immunosuppression. Presque la moitié des patients avec un carcinome à cellules de Merkel enlévé chirugicalement auront des rechutes loco-régionales ou des métastases à distance dans les deux ans après le diagnostic de ce cancer. Jusqu’à présent il n’y a pas une thérapie adjuvante établie pour les patients ayant un carcinome à cellules de Merkel complétement réséqué et aucune des thérapies disponibles n’a montré une amélioration de la survie globale des patients ayant des métastases. Par conséquent, il est nécessaire de trouver des nouvelles stratégies thérapeutiques adjuvantes et palliatives pour ces patients. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une thérapie adjuvante qui agit sur le système immunitaire des patients ayant un carcinome à cellules de Merkel complétement réséqué. Les patients sont répartis de façon aléatoire dans l’un des deux groupes qui vont recevoir un traitement ou dans le groupe d’observation après la résection complète du carcinome à cellules de Merkel. Les patients du premier groupe recevront du nivolumab par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 1 an. Les patients du deuxième groupe recevront de l’ipilimumab par voie intraveineuse pendant 90 minutes toutes les 3 semaines jusqu’à un total de 4 cures. Les patients du troisième groupe (groupe observationnel) ne recevront aucun traitement, mais ils seront suivis pendant la durée de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2780
• EudraCT/ID-RCB : 2013-000043-78
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02196961

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Prospective randomized trial of an adjuvant therapy of completely resected Merkel cell carcinoma (MCC) with immune checkpoint blocking antibodies nivolumab (Opdivo®), ipilimumab (Yervoy®) every 3 weeks for 12 weeks versus observation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés dans l’un des deux bras recevant un traitement adjuvant (A et B) ou dans le bras C (observation) après la résection complète du carcinome à cellules de Merkel. - Bras A : les patients reçoivent du nivolumab par perfusion IV toutes les 4 semaines pendant 1 an. - Bras B : les patients reçoivent de l’ipilimumab IV en monothérapie pendant 90 minutes toutes les 3 semaines jusqu’à un total de 4 cures. - Bras C (bras observationnel) : les patients ne reçoivent aucune intervention, mais ils sont suivis pendant la durée de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité d’une monothérapie adjuvante par nivolumab chez des patients ayant un carcinome à cellules de Merkel complétement réséqué par la survie sans progression à 12 mois.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la sécurité et d’autres paramètres d’efficacité additionnels des traitements avec l’ipilimumab ou le nivolumab.
• Caractériser des biomarqueurs potentiels.
• Évaluer le nombre d’événements indésirables reliés à l’administration de l’ipilimumab selon les critères CTCAE version 4.0.
• Évaluer le taux de survie globale à 12 mois.
• Évaluer le taux de survie sans récidive à 12 mois.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome à cellules de Merkel confirmé histologiquement.
• Toutes les évidences de carcinome à cellules de Merkel doivent être complétement réséquées par chirurgie dans les 12 mois avant l’inclusion.
• Absence de métastases.
• Pas de thérapie systémique précédente pour un carcinome à cellules de Merkel.
• Indice de performance < 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, leucocytes ≥ 2,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 2,0 x LNS (si syndrome de Gilbert, ≤ 3,0 mg/dL), transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2 x LNS.
• Test de grossesse négatif.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et dans les 12 semaines (pour le traitement avec l’ipilimumab) ou dans les 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes (pour la thérapie avec du nivolumab) après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie auto-immune : patient avec un antécédent de maladie inflammatoire intestinale, y compris une rectocolite hémorragique et une maladie de Crohn, ou une neuropathie motrice auto-immune.
• Autres maladies graves (ex. des infections sévères qui ont besoin d’antibiotiques).
• Toute thérapie de vaccin non-oncologique jusqu’à un mois avant ou après une dose d’ipilimumab ou du nivolumab.
• Traitement précédent ou actuel par un agent potentialisateur des cellules T (p.ex. IL-2, interféron, ou des anticorps anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-OX40).
• Traitement chronique d’agents immunosuppresseurs ou corticostéroïdes systémiques.
• Traitement avec tout médicament expérimental ou produit non-enregistré (médicament ou vaccin) autre que le traitement de l’étude.
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui peut rendre l’administration de l’ipilimumab ou du nivolumab dangereuse pour le patient ou altérer l’interprétation des événements indésirables, comme une diarrhée fréquente.
• Troubles psychiatriques ou addictifs qui peuvent compromettre la capacité du patient de donner son consentement ou de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Patient privé de liberté ou sous tutelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 12 mois.