Étude AG120-C-001 : étude de phase 1, en escalade de dose, évaluant la tolérance et l’efficacité de l'AG-120, un inhibiteur d’IDH1, chez des patients ayant d’une hémopathie maligne avancée avec mutation du gène IDH1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Hémopathie maligne avancée

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Agios Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/03/2014
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 266
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 23/02/2018

Résumé

A venir

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3031
  • EudraCT/ID-RCB : 2014-000480-40
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02074839, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : AG120-C-001 : Etude de phase I, multicentrique, en ouvert, à dose croissante, évaluant la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité clinique de l'AG-120 administré par voie orale à des patients atteints d'hémopathies malignes avancées avec mutation du gène IDH1.

Résumé à destination des professionnels : A venir

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'innocuité/la tolérabilité : incidence des événements indésirables. Déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de phase II d'AG-120 chez les sujets atteints d'hémopathies malignes avancées. Évaluer l'activité clinique de l'AG-120 chez les sujets atteints de LAM récidivante ou réfractaire qui sont inscrits dans la phase d'expansion. Évaluer l'innocuité/la tolérabilité du traitement par AG-120 chez les sujets atteints d'un syndrome myélodysplasique récidivant ou réfractaire. Évaluer l'activité clinique de l'AG-120 chez les sujets atteints d'un syndrome myélodysplasique récidivant ou réfractaire.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer les toxicités limitant la dose de l'AG-120 chez les sujets atteints d'hémopathies malignes avancées.
  • Évaluer la pharmacocinétique de l'AG-120 chez les sujets atteints d'hémopathies malignes avancées.
  • Évaluer la relation pharmacodynamique de l'AG-120 et du 2-HG.
  • Évaluer l'activité clinique de l'AG-120 dans les hémopathies malignes avancées selon les critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LMA ou les critères modifiés de l'IWG de 2006 pour les MDS ou les MDS/néoplasmes myéloprolifératifs (MPN).
  • Évaluer l'échantillonnage sanguin en série à des moments précis pour la détermination des profils de concentration plasmatique en fonction du temps et des paramètres PK (Cmax) de l'AG-120 chez les sujets atteints de SMD R/R.
  • Évaluer l'échantillonnage sanguin en série à des moments précis pour la détermination des profils de concentration plasmatique en fonction du temps et des paramètres PK (Tmax) de l'AG-120 chez les sujets atteints de SMD R/R.
  • Évaluer l'échantillonnage sanguin en série à des moments précis pour la détermination des profils de concentration plasmatique en fonction du temps et des paramètres PK (AUC) de l'AG-120 chez les sujets atteints de SMD R/R.
  • Évaluer l'échantillonnage du sang et de la moelle osseuse à des moments précis pour la détermination des niveaux de 2-HG afin de caractériser le pourcentage d'inhibition de 2-HG de l'AG-120 dans le plasma et la moelle osseuse.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥18 ans.
  • Hématologie maligne avancée documentée avec mutation du gène IDH1 R132 basée sur une évaluation locale ou centrale.
  • Les sujets doivent être disposés à subir des biopsies de moelle osseuse en série, des prélèvements de sang périphérique et des prélèvements d'urine pendant l'étude.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Numération plaquettaire ≥ 20 000/µL (les transfusions pour atteindre ce niveau sont autorisées).
  • Fonction hépatique adéquate mise en évidence par : Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × LSN, sauf en cas de maladie leucémique et bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) , sauf en cas de maladie de Gilbert ou de leucémie.
  • Fonction rénale adéquate, comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou une clairance de la créatinine > 40 mL/min selon le débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault
  • Les sujets doivent être guéris de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer.
  • Les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et le premier jour de l'administration du médicament à l'étude.

Critères de non inclusion :

  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 60 jours suivant la première dose d'AG-120, ou sujets sous traitement immunosuppresseur après HSCT au moment du dépistage, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative. (L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes oraux après GCSH et/ou topique pour la GVHD cutanée en cours est autorisée.)
  • Traitement anticancéreux systémique ou radiothérapie moins de 14 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude. (L'hydroxyurée est autorisée avant l'inscription et après le début de l'AG-120)
  • Sujets ayant reçu un agent expérimental moins de 14 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude.
  • Infection sévère active ou avec une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits).
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou FEVG < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) dans les 28 jours environ suivant C1D1.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois de dépistage.
  • Angine de poitrine instable ou incontrôlée connue.
  • Antécédents connus d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées.
  • Angine de poitrine instable ou incontrôlée connue.
  • Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques.
  • Patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active.
  • Symptômes cliniques suggérant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC par la leucémie lors du dépistage.
  • Sujets présentant des complications graves de la leucémie mettant immédiatement la vie en danger, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.

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