Étude AGENT : étude phase 3, randomisée, comparant l’efficacité de l’arfolitixorine à celle de la leucovorine, associés chacun au 5-fluorouracile, à l’oxaliplatine et au bévacizumab, chez des patients ayant un cancer colorectal avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal avancé

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Isofol Medical AB

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 18/12/2018
Ouverture effective le : 18/12/2018
Fin d'inclusion prévue le : 31/10/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 440
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 490
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: 10

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. L’arfolitixorine est un nouveau médicament à base de folate qui permet d’augmenter l’efficacité du traitement anticancéreux et en réduisant ses effets secondaires. Contrairement aux thérapies actuelles à base de folate dont la leucovorine, elle a la particularité de ne pas nécessiter d’activation métabolique pour pouvoir entrer en action. L'acide folinique ou leucovorine (LV) est le métabolite actif de l'acide folique. Il est notamment utilisé en adjuvant des chimiothérapies impliquant certains produits comme le fluorouracile ou le méthotrexate et est en général administré sous forme de folinate de calcium. Le fluorouracile, ou encore 5-fluorouracile (5-FU), est un médicament utilisé dans le traitement de certains cancers. Il appartient à la classe des médicaments antimétabolites, sous-classe des analogues de la pyrimidine. Il fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé. Il empêche la multiplication des cellules tumorales en inhibant les mécanismes de division cellulaire et de réparation de l’ADN. L'oxaliplatine est un médicament anti-cancéreux de synthèse du groupe des agents dérivés de platine. Sa transformation permet d’obtenir des dérivés hydratés qui vont inhiber la synthèse et la réplication de l’ADN en formant des ponts intra et inter-brins, freinant ainsi le développement tumoral. Le bévacizumab est un anticorps monoclonal recombinant qui bloque l’angiogenèse en inhibant le récepteur au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF-A). Il prive ainsi la tumeur d’apport en éléments vitaux pour sa croissance et sa progression. Ces médicaments contribuent à asphyxier la croissance des cellules cancéreuses et leur activité cytotoxique à l’échelle génétique. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité d’un traitement associant le 5-fluorouracile, l’oxaliplatine et le bévacizumab avec soit le leucovorine, soit l’arfolitixorine, chez des patients ayant un cancer colorectal avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront de l’arfolitixorine associé aux 5 fluorouracile, à l’oxaliplatine et au bévacizumab. Les patients du 2ème groupe recevront de la leucovorine associé aux 5 fluorouracile, à l’oxaliplatine et au bévacizumab (protocole mFOLFOX-6). Les patients seront traités jusqu’à progression ou toxicité inacceptable.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3911
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-004154-41
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03750786

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, multicenter, parallel-group, phase III study to compare the efficacy of arfolitixorin versus leucovorin in combination with 5 fluorouracil, oxaliplatin, and bevacizumab in patients with advanced colorectal cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (groupe expérimental) : les patients reçoivent de l’arfolitixorine associé aux 5 fluorouracile, à l’oxaliplatine et au bévacizumab. - Bras B (groupe comparateur) : les patients reçoivent de la leucovorine associé aux 5 fluorouracile, à l’oxaliplatine et au bévacizumab (protocole mFOLFOX-6). Les patients sont traités jusqu’à progression ou toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Etablir le taux de réponse globale, obtenu entre le démarrage de l’étude et la fin du traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la durée de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal vérifié par biopsie.
  • Disponibilité du matériel de biopsie de la tumeur primaire ou métastatique, permettant une analyse de l’expression génétique de la tumeur.
  • Maladie diagnosticable avec au moins une lésion métastatique mesurable (≥ 10 mm sur le plus long diamètre sur une image axiale obtenue par tomodensitométrie ou IRM avec un intervalle de reconstruction ˂ 5 mm) obtenue pendant les 28 jours suivants la randomisation.
  • Aucun traitement de première ligne planifiée avec 5-FU, oxaliplatine, et bévacizumab pour un cancer colorectal métastatique non résécable.
  • Espérance de vie supérieure ≥ 4 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : hémoglobine > 100 g/L, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 LNS et transaminases < 3 x LNS (≤ 5x LNS dans le cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre Tumeur maligne en cours ou dans les 5 dernières années, excepté un cancer de la peau non mélanome ou un carcinome in situ du col de l’utérus traités.
  • Indication d’une chirurgie ou d’un traitement anticancéreux pour le cancer colorectal métastatique autre que celui de l’essai.
  • Moins de 6 mois entre la randomisation et la fin du dernier traitement anticancéreux (traitement par chimio/radiothérapie du cancer rectal d’une durée inférieure à 8 semaines est autorisé).
  • Progression de la maladie confirmée, dans les 6 mois suivant la fin d’un traitement anticancéreux antérieur.
  • Prescription d’une chirurgie pour un cancer colorectal métastatique ou traitement anticancereux autre que le traitement de l’étude.
  • Traitement préalable avec l’arfolitixorine.
  • Prescription d’un analogue du 5-FU, ou du 5-FU pour une indication autre que le cancer colorectal métastatique.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Métastases connues ou suspectées au niveau du système nerveux central.
  • Obstruction intestinale non traitée, maladie de Crohn non contrôlée ou rectocolite hémorragique.
  • Diarrhées persistantes de grade ≥ 3 (CTCAE).
  • Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2, infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le début de l’essai ou arythmie sévère nécessitant un traitement.
  • Infection chronique en cours ou maladie grave non contrôlée provoquant une immunodéficience.
  • Participation à une autre recherche clinique avec un agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi vies) précédant la randomisation dans l’essai.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée ou intolérance à l’arfolitixorine, la leucovorine, le 5-FU, l’oxaliplatine, ou le bévacizumab.
  • Toute condition médicale ou psychiatrique, estimée par l’investigateur, pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Etre ou avoir un membre de la famille immédiate qui travaille dans un site d'investigation ou fait partie du personnel du sponsor directement impliqué dans la conduite de cet essai.
  • Abus d’alcool ou consommation de drogues en cours.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.

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