Etude AGO-OVAR 2.29 : étude de phase 3, randomisée, comparant 2 associations de traitements, l’atézolizumab associé au bévacizumab et à une chimiothérapie ou le bévacizumab et la chimiothérapie, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire récurrent.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur de l’ovaire récurrente, tumeur des trompes de Fallope ou tumeur péritonéale primaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Collaborations :

Association de Recherche sur les CAncers dont GYnécologiques (ARCAGY)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/09/2018
Fin d'inclusion prévue le : 01/07/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 04/03/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: 150
Tous pays: 550
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 34
Tous pays: 111

Résumé

Les cancers de l’ovaire se développent à partir de cellules qui composent les ovaires. Dans 90 % des cas, ce sont les cellules épithéliales situées à la surface externe des ovaires qui sont touchées. Le traitement des cancers de l’ovaire repose principalement sur la chirurgie, qui vise à supprimer la totalité de la tumeur et de ses éventuelles extensions en dehors des ovaires. Lorsqu’une chirurgie ne peut être envisagée à cause de l’étendue trop importante de la tumeur, la chimiothérapie est alors le traitement principal du cancer. La doxorubicine liposomale pégylée (DLP) est une chimiothérapie indiquée seule ou associée à d'autres médicaments et est l'une des modalités de prise en charge d'un cancer épithélial de l'ovaire récidivant. Le paclitaxel est aussi une chimiothérapie qui empêche la prolifération des cellules cancéreuses. Le bévacizumab est un anticorps qui inhibe la formation et le développement des vaisseaux sanguins tumoraux et inhibe ainsi la croissance de la tumeur en la privant d’oxygène. L’atézolizumab est un anticorps qui active la réaction immunitaire contre la tumeur. L’objectif de cette étude est de comparer 2 association de traitements, l’atézolizumab, le bévacizumab et une chimiothérapie ou le bévacizumab et une chimiothérapie, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire récurrent. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes. Les patientes du 1er groupe recevront du paclitaxel ou de la doxorubicine liposomale pégylée 1 fois par semaine pendant 4 semaines, répété tous les 28 jours. Ils reçoivent également du bévacizumab et un placebo tous les 14 jours. Les patientes du 2ème groupe recevront le paclitaxel ou la doxorubicine liposomale pégylée et le bévacizumab comme dans le 1er groupe, mais ils recevront également de l’atézolizumab tous les 14 jours. Les patientes recevront ces traitements jusqu’à la rechute ou intolérance au traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4379
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-000202-37
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03353831

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Patricia PAUTIER

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 45 17

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Atezolizumab in combination with bevacizumab and chemotherapy versus bevacizumab and chemotherapy in recurrent ovarian cancer - a randomized phase III trial.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en aveugle partiel, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes sont randomisés en 2 bras : - Bras A (comparateur) : les patientes reçoivent du paclitaxel IV ou de la doxorubicine liposomale pégylée (DLP) IV à J1, J8, J14 et J22, pour des cures de 28 jours. Ils reçoivent également du bévacizumab et un placebo IV tous les 14 jours. - Bras B (expérimental) : les patientes reçoivent le paclitaxel ou la doxorubicine liposomale pégylée, et le bévacizumab comme dans le bras A, mais ils reçoivent également de l’atézolizumab IV tous les 14 jours. Les patientes reçoivent le traitement jusqu’à progression de la maladie ou apparition de toxicités inacceptables.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale et la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la qualité de vie par des questionnaires (QLQ, PRO-CTCAE).
  • Evaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Femme d’âge ≥ 18 ans.
  • Tumeur de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primaire diagnostiquée histologiquement.
  • Maladie en rechute.
  • Patiente ayant reçu jusqu’à 3 lignes de traitements antérieures. Pour les patientes ayant reçu une ou deux lignes, l'intervalle sans traitement après le platine doit être inférieur à 6 mois. Les patients ayant trois lignes antérieures de chimiothérapie ne contenant pas de platine sont également éligibles
  • Maladie mesurable ou rechute/progression histologiquement confirmée.
  • Pouvoir fournir une biopsie tumorale de moins de 3 mois ou avoir une lésion tumorale pouvant subir une biopsie à nouveau.
  • Disponibilité d’un échantillon tumoral FFPE.
  • Pas de progression de la maladie sous la chimiothérapie prévue (paclitaxel ou doxorubicine liposomale pégylée) lors d‘une ligne de traitement antérieure.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique: hémoglobine ≥ 9.0 g/dL ; polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10x^9/L ; temps de prothrombine ≤ 1.5 x LNS.
  • Fonction hépatique: bilirubine totale ≤ 1.5 x LNS ; transaminases ≤ 2.5 x LNS (si métastases du foie ≤ 5 LNS).
  • Fonction rénale: créatinine ≤ 1.5 x LNS ; INR ≤ 1.5 ; protéinurée < 2+ (si > 2+, la collecte des urines sur 24 heures doivent contenir ≤ 1 g de protéines).
  • Pression sanguine contrôlée : PS ≤ 140 mmHg et PD ≤ 90 mmHg dans les 2 semaines précédant le début de l’étude.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la dernière dose d’atézolizumab/placebo et 6 mois après la dernière dose de bevacizumab, paclitaxel ou doxorubicine liposomale pégylée.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur d’origine non-épithéliale.
  • Tumeur à faible potentiel malin.
  • Antécédent ou suspicion clinique de métastases au cerveau ou de compression de la moelle épinière. Tomodensitométrie et IRM défendues dans les 4 semaines précédant la randomisation en cas de suspicion de métastases du cerveau. IRM vertébrale défendue dans dans les 4 semaines précédant la randomisation en cas de suspicion de compression de la moelle.
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique (inclu la pneumonie), la pneumonie organisée (bronchiliote oblitérante, pneumonie cryptogénique organisée), ou preuve d’une pneumonie active par tomodensitométrie. Antécédent de radiation d’une pneumonie détectée par tomodensitométrie autorisé.
  • Antécédent d’AVC, d’attaque ischémique transitoire ou d’hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédent ou preuve de troubles thombotique ou hémorragique dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédent de maladie auto-immune sauf pour les patientes avec un antécédent d’hypothyroïdie autoimmune traitée par dose stable d’hormones thyroïdales de substitution et les patientes diabétiques de type 1 contrôlés et traités par un régime d’insuline stable. Les patientes présentant de l’eczéma, psoriasis, lichen simple chronique ou vitiligo avec des manifestitions dermatologiques seulement sont éligibles si le rash cutané recouvre < 10% de la surface corporelle ; la maladie est contrôlée lors du début de l’étude et ne requiert que de faibles doses de corticostéroïdes topiques ; aucune exacerbation aiguë de l’affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus des rayons ultraviolets A, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine administrés par voie orale, ou corticostéroïdes puissants ou administrés par voie orale dans les 12 derniers mois.
  • Antécédent de crise hypertensive (CTCAE grade 4) ou encéphalopathie hypertensive.
  • Maladie cardiovasculaire active : infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédents la randomisation ; insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2 ; arythmie cardique mal contrôlée malgré la prise de médicmanents ; maladie vasculaire périphérique de grade ≥ 3 ; ECG au repos avec QT >470 ms ou antécédents familiaux du syndrome de QT long.
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante.
  • Antécédent d’occlusion intestinale, de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d’abcès intra-abdominal, ou preuve d'une infiltration profonde de l'intestin par examen pelvien ou par tomodensitométrie ou symptômes cliniques d'une obstruction intestinale.
  • Présence d’air libre dans les intestins.
  • Preuve de toute autre maladie, dysfonction métabolique, examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion de maladie ou d'affection qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui place le patient à risque élevé de complications liées au traitement.
  • Pour les patients prenant DLP : fraction d’éjection ventriculaire gauche en dessous de la limite normale inférieure.
  • Infection sévère requérant la prise d’antibiotiques PO ou IV dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les patients recevant une antiobiothérapie prophylaxique sont éligibles.
  • Cancer autre que l’ovaire dans les 5 ans précédant la randomisation à l’exception de ceux avec un risque de métastases ou de mortalité négligeable et traité avec les objectifs curatifs atteints.
  • Plaie non cicatrisée, ulcère actif ou fracture osseuse.
  • Patientes considérés comme présentant un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d’une infection active et non contrôlée (inclut également tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé).
  • Plus de trois lignes précédentes de traitement anticancéreux systémique.
  • Thérapie anticancéreuse systémique dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Radiothérapie antérieure du pelvis ou de l’abdomen.
  • Administration simultanée d’autres chimiothérapies, d’autres thérapies anticancéreuse ou thérapie hormonale anti-néoplasique ou radiothérapie pendant toute la durée de l’étude (les thérapies de substitution hormonale sont autorisées).
  • Antécédents de traitement avec un anti CD-137, anti PD1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4.
  • Précédente randomisation dans l’étude.
  • Traitement avec des agents immuno-stimulatoires systémique (INF-alpha, IL-2) dans les 4 semaines ou 5 demie-vies du traitement (selon lequel est le plus long) avant le jour 1 de la cure 1.
  • Traitement avec des corticoïdes systémiques ou autre immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le jour 1 de la cure 1 ou anticipation qu’un tel traitement sera nécessaire pendant l’étude (l’utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la BPCO, de minéralocorticoïdes pour l’hypotension othostatique et de faibles doses de supplémentation en corticostéroïdes pour l’insuffisance adrénocortical sans autorisées).
  • Traitement antiviral actuel contre l’hépatite B.
  • Prise chronique d’aspirine > 325 mg/jour en cours ou dans les 10 jours précédents la randomisation.
  • Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le jour 1 de la cure 1 ou anticipation qu’un tel vaccin sera nécessaire pendant l’étude ou durant les 5 mois suivant la dernière dose d’atézolizumab/placebo.
  • Traitment antérieur par bévacizumab qui a été stoppé pendant plus de 2 cycles ou qui a été arrêté définitivement en raison de sa toxicité.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l’étude ou patientes n’ayant pas complètement récupérét des effets après une chirurgie majeure. La biopsie de base ou autres procédures chirurgicales mineures sont autorisées dans les 7 jours précédant le jour 1 de la cure 1.
  • Précédente transplantation d’organe solide ou de moelle osseuse.
  • Toxicités persistantes (grade ≥ 2) à l’exception de l’alopécie causée par des traitements anticancéreux précédents. Une neurotoxicité de grade 2 est permise au cas ou le patient prend la doxorubicine liposomale pegylée (DLP).
  • Hypersensibilité connue ou allergie aux traitements contenant des cellules d’ovaires de hamster chinois ou antécédent d’allergie sévère, anaphylaxie ou autres réactions d’hypersensibilité à un anticoprs chimérique ou humanisé ou aux fusions de protéine.
  • Hypersensibilité connue ou allergie aux traitements chimiquement apparentés au bevacizumab, au paclitaxel, à la DLP ou leurs excipients qui contre-indiquent la participation du sujet.
  • Antécédent d’allergie au produit de contraste IV nécessitant un pré-traitement aux stéroïdes (ces patients doivent subir un dépistage et auront un suivi de leur tumeur par IRM).
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive. Les patients infecté par l’hépatite C (présence d’antigènes VHC) sont éligibles seulement si la PCR est négative pour la détection d’ARN.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale ; survie sans progression.

Carte des établissements