Etude AGORA-1 : étude de phase 2, évaluant la sécurité et l'efficacité de l'ajout de giltéritinib à la cytarabine et au gemtuzumab ozogamicine, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde avec mutation FLT3 en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde avec mutation FLT3 en rechute ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Promoteur :

Centre Antoine Lacassagne

Etat de l'essai :

en attente

Collaborations :

Acute Leukemia French Association (ALFA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/01/2023
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 50
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: 30

Résumé

La leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute ou réfractaire (R/R) dispose aujourd'hui d'un certain nombre d'options de traitement, mais qui ne sont pas forcément toutes les mêmes que pour une LAM nouvellement diagnostiquée alors que le pronostic vital de la LAM R/R est plus sombre. C'est le cas du gemtuzumab ozogamicine (GO) en schéma de traitement fractionné. L'étude AGORA-A/ALFA 2100 vise donc à évaluer le GO en combinaison avec la cytarabine dans les LAM R/R avec des mutations FLT3, ces mutations étant reconnues comme étant un facteur additionnel de mauvais pronostic. Les traitements seront donc associés au giltéritinib, un traitement inhibiteur de FLT3.  Cette étude de phase 2 est constituée de 2 étapes successives. La première étape est appelée "escalade de dose" pendant laquelle on surveille l'absence de toxicité induite par un traitement. Ainsi, dans cette phase, des groupes successifs de 5 patients suivis sur 14 jours afin d'évaluer la survenue de toxicité dose - limitante (DLT) du giltéritinib. Une à deux doses de giltéritinib seront ainsi testées selon l'innocuité observée : 80mg et 120mg par jour, avec jusqu'à 35 patients par dose. La seconde phase de l'étude est une phase de suivi, où les patients suivent leur traitement fractionné GO/cytarabine avec en sus la dose de giltéritinib qui leur a été donnée en première phase. Cette phase de suivi n'altérera pas le suivi médical habituel du patient, et permettra d'évaluer la survie à 1 an sans événement des patients de l'étude en la comparant aux résultats historiques chez ce type de patients qui n'avaient pas pu bénéficier de GO. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004957
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001813-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05199051

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 2 sur la combinaison du gemtuzumab ozogamicine avec le giltéritinib chez les patients adultes atteints de leucémie aigüe myéloïde (LAM) avec mutation FLT3 en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Cette étude est constituée de 2 étapes successives : 1- Etape 1 (escalade de dose de giltéritinib) : les patients reçoivent du giltéritinib selon un schéma d’escalade de dose par groupes de patients successifs suivis sur 14 jours afin d'évaluer la survenue de toxicité dose-limitante (DLT) de cette molécule. 2- Etape 2 (phase de suivi) : les patients reçoivent leur traitement fractionné par gemtuzumab ozogamicine et cytarabine associé à la dose de giltéritinib qui leur a été donnée dans l’étape 1. Cette phase de suivi sera réalisée selon le soin courant et l'objectif est d'évaluer la survie sans événement à 1 an par rapport aux résultats historiques chez ce type de patients (sans gemtuzumab ozogamicine).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité de l'ajout du giltéritinib à la plateforme GO-cytarabine AGORA chez les patients atteints de LAM R/R mutée par FLT3-ITD. Evaluer l'efficacité de l'association du giltéritinib avec la plateforme GO-cytarabine AGORA chez les patients atteints de LAM R/R mutée par FLT3-ITD.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse au traitement à l'étude.
  • Evaluer le taux de mortalité précoce à J30.
  • Evaluer l'incidence des greffes de cellule souches hématopoïétiques allogéniques ultérieures sur l'ensemble de la population et chez les patients répondeurs en particulier.
  • Mesurer la durée de réponse, la durée de survie sans rechute et la survie globale.
  • Evaluer la sécurité du traitement.
  • Evaluer les résultats rapportés par les patients en termes de qualité de vie et d'événements indésirables.
  • Comparer les survies sans événements par sous-groupe, selon la définition des événements.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de LAM R/R positif pour l'antigène CD33 réfractaire à 1 ou 2 cures de chimiothérapie intensive ou à un traitement par agent hypométhylants ou LAM consécutive à une chimiothérapique ou radiothérapie antérieure pour un autre cancer.
  • Présence d'une mutation FLT3-ITD (rapport allélique ≥0,05) ou FLT3-TKD.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire≥ 50 mL/min/1,73m².
  • Contraception hautement efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire ou LAM avec transcrit du gène BCR-ABL1.
  • LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique (SMD) ou un syndrome myéloprolifératif (NMP) y compris leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC).
  • Contre-indication au gemtuzumab ozogamicine, à la cytarabine ou au giltéritinib (selon les RCP des molécules citées).
  • Atteinte leucémique prouvée du système nerveux central.
  • Antécédents d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois et/ou antécédents de GVH aiguë de grade > 1 au cours des 6 derniers mois.
  • Traitement antérieur par gemtuzumab ozogamicine au cours des 3 mois précédant l'inclusion.
  • Cancer non contrôlé ou actif au cours des 12 mois précédents.
  • Antécédents ou symptômes cardiovasculaires non contrôlés ou importants.
  • Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non-contrôlée.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie VIH positive.
  • Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental ou médicament cytotoxique, dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  • Traitement en cours ou anticipé avec de puissants inducteurs du CYP3 A4/5.
  • Traitement en cours ou anticipé avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants de la glycoprotéine P.
  • Traitement en cours ou anticipé avec des médicaments ciblant les récepteurs 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur non spécifique sigma.
  • Syndrome de malabsorption connu ou affection pouvant altérer considérablement l'absorption par voie orale.
  • Toute condition médicale grave et/ou non contrôlée concomitante, qui pourrait compromettre la participation à l'étude.
  • Traitement en cours avec un ou plusieurs traitements déconseillés ou interdits décrits au protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survenue d'une toxicité dose - limitante (DLT). Survie sans événement (EFS).

Carte des établissements