Etude AIRING : étude de phase 2 évaluant l’efficacité d’une radiothérapie conventionnelle avec modulaition d’intensité associé au nivolumab chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé.

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.La radiothérapie conventionnelle à modulation d’intensité est une technique de radiothérapie qui permet de traiter la tumeur en la délimitant plus précisément et à une intensité adéquate de façon à protéger les tissus sains autour.Le nivolumab est un anticorps qui se fixe sur la protéine PD-1 pour empêcher son activation par les cellules tumorales et son blocage du système immunitaire. Il permet donc de rétablir l’immunité.L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’une radiothérapie conventionnelle avec modulaition d’intensité associé au nivolumab chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé.L’étude se déroulera en 2 parties.Lors de la 1ère partie, les patients recevront la radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5 semaines associé à du nivolumab le premier jour de la 1ére, 3ème et 5ème semaine.Lors de la 2ème partie, les patients recevront du nivolumab en traitement de maintenance toutes les 2 semaines pendant 6 mois ou jusqu’à progression ou intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4328
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000958-98
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04577638

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II évaluant l’association d’une radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité et nivolumab suivi d’une maintenance par nivolumab dans les cancers pulmonaires non à petites cellules localement avancés.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique.L’étude se déroule en 2 étapes :- Etape 1 (association) : Les patients reçoivent une radiothérapie conventionnelle avec modulation d’intensité 5 jours par semaine pendant 5 semaines associé à du nivolumab IV à J1 de la 1ére, 3ème et 5ème semaine.- Etape 2 (maintenance) : Les patients reçoivent du nivolumab toutes les 2 semaines pendant 6 mois ou jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de contrôle de la maladie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse objectif.
• Evaluer la tolérance.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer pulmonaire non à petites cellules histologiquement ou cytologiquement documenté, localement avancé ou non-résécable de stade III.
• M0 après examen clinique, IRM cérébrale et TEP scanner.
• Eligibilité à la radiothérapie selon l’avis d’un comité pluridisplinaire.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L et hémoglobine > 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique < 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 ml/min (formule de Cockcroft-Gault ou CKD-EPI).
• Pour les patients en âge de procréer : Contraception efficace pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la dernière administration d’immunothérapie.
• Pour les patientes pré-ménopausées : test urinaire ou sérique de grossesse négatif ou confirmation de ménopause.
• Ménopause. Les patientes sont considérées comme ménopausées après 12 mois d’aménorrhée (sans autre cause médicale). Les recommandations suivantes s’appliquent en fonction de l’âge :a) les femmes < 50 ans sont considérées comme étant ménopausées si présence d’une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l’arrêt de traitement hormonal exogène et si les taux de LH et FSH sont ceux d’un statut de ménopause (valeurs locales) ou si stérilisation chirurgicale antérieure (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ; b) les femmes > 50 ans sont considérées comme étant ménopausées si présence d’une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l’arrêt de traitement hormonal exogène, ont une ménopause radio-induite avec une dernière menstruation > 1 an ou si stérilisation chirurgicale antérieure (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases.
• Maladie auto-immune ou inflammatoire active (incluant les maladies inflammatoires intestinales telles que colite ou maladie de Crohn), lupus systémique érythémateux, syndrome de sarcoïdose, syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéites, etc).
• Maladie intercurrente non contrôlée incluant mais non limitée à l’insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affection gastro-intestinale chronique sévère.
• Toute autre condition médicale sévère ou chronique telles que la pneumonie et la fibrose pulmonaire.
• Infection latente ou active à la tuberculose.
• Antécédent d’immunodéficience primaire active.
• Antécédent d’autres cancers à l’exception : traitement de cancer à visée curative dans les 3 dernières années et en rémission ; carcinome cutané ; cancer de prostate localisé de Gleason 6 ou cancer du sein in situ.
• Antécédent de carcinomatose leptoméningée.
• Antécédent de traitement ou traitement en cours pour un cancer pulmonaire invasif.
• Traitement systémique antitumoral concomitant non spécifié dans le protocole.
• Traitement concomitant présent sur la liste des traitements prohibés tel que les vaccins vivants dans les 30 jours qui précèdent la 1ère administration de nivolumab.
• Traitement par immunosuppresseur en cours ou dans les 14 jours qui précèdent la 1ère administration de nivolumab exception faite de traitements : par stéroïdes par voie intranasale, inhalation, topique ou injections locales de stéroïdes ; systémiques corticostéroïdes < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; prémédication des réactions d’hypersensibilité par stéroïdes (par ex . prémédication avant scanner).
• Antécédent de transplantation d’organe incluant les greffes allogéniques de cellules souches.
• Eligibilité à une chirurgie.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours qui précèdent l’administration de la 1ère dose de nivolumab.
• Toxicité non résolue de grade ≥ 2 (NCI CTCAE) en lien avec un traitement anti-tumoral antérieur à l’exception de l’alopécie, du vitiligo, et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d’inclusion : a) pour les patients présentant une neuropathie de grade ≥ 2, une évaluation sera effectuée au cas par cas ; b) pour les patients présentant une toxicité irréversible pour laquelle, raisonnablement, aucune exacerbation n’est attendue avec le nivolumab pourraient être inclus seulement après consultation de l’investigateur coordonateur.
• Hypersensibilité connue au nivolumab ou ses excipients.
• Contre-indication à la radiochimiothérapie selon l’avis d’un comité pluridisplinaire.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive. Les patients avec une hépatite B passée ou résolue (présence d’anti-HBc et absence d’HBsAg) sont éligibles. Les patients présentant des anticorps pour l’hépatite C sont éligibles uniquement si le résultat de la recherche d’ARN de l’HBC est négatif par la technique de PCR.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de contrôle de la maladie à 1 an.