Etude AITIK : étude de phase 3, randomisée comparant 2 stratégies d'arrêt de traitement par des inhibiteurs de tyrosine kinase, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec un réarrangement BCR ABL1

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2022

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 140
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: 21

Résumé

Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ont révolutionné la prise en charge et le pronostic de la leucémie myéloïde chronique (LMC). La possibilité d’arrêter définitivement le traitement par ITK est ainsi devenue un objectif majeur dans la LMC pour prévenir la survenue d’effets indésirables, améliorer la qualité de vie et diminuer le coût pour la collectivité ; on parle alors de survie sans traitement. L'objectif de comparer deux stratégies d’arrêt du traitement par ITK (maintien de posologie/arrêt brutal et désescalade de dose) sur la probabilité de succès de l’arrêt. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe auront un maintien de la posologie : les patients poursuivront le même ITK à la dose reçue au moment de la randomisation pendant 12 mois. Dans cette stratégie l’arrêt est brutal (pratique standard actuelle). Les patients du deuxième groupe auront une désescalade de dose : les patients poursuivront le même ITK à posologie réduite de 50% par rapport à la dose reçue au moment de la randomisation pendant 12 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005289
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-004165-20
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05753384

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Arrêt de traitement par Inhibiteurs de TyrosIne Kinase dans la leucémie myéloïde chronique et impact sur le système immunitaire : étude comparative randomisée de deux stratégies thérapeutiques (AITIK)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, contrôlée, en 2 groupes parallèles, multicentrique, incluant 140 patients. Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1): - Bras A (contrôle) - maintien de la posologie : les patients reçoivent un traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase à la dose reçue au moment de la randomisation pendant 12 mois. Dans cette stratégie l’arrêt est brutal (pratique standard actuelle). - Bras B (expérimental) - désescalade de dose : les patients poursuivent le même traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase à posologie réduite de 50% par rapport à la dose reçue au moment de la randomisation pendant 12 mois. L'étude prévoit 36 mois de suivi.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer deux stratégies d’arrêt (maintien de posologie/arrêt brutal et désescalade de dose) sur la probabilité de succès de l’arrêt.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la tolérance de l’Inhibiteur de Tyrosine Kinase (ITK) à 6 mois et 12 mois suivant la randomisation.
  • Comparer la qualité de vie des patients à 6 mois et 12 mois suivant la randomisation.
  • Comparer la proportion de patients perdant leur réponse moléculaire majeure (MMR) pendant les 12 mois suivant la randomisation.
  • Comparer la proportion de patients perdant leur réponse moléculaire profonde (DMR) pendant les 12 mois suivant la randomisation.
  • Comparer l’évolution quantitative et qualitative des LT CD8 innés entre le moment de la randomisation et 12 mois post randomisation.
  • Evaluer la concentration plasmatique résiduelle de l’ITK pour chacune des 2 stratégies au moment de la randomisation et 12 mois post randomisation.
  • Comparer la proportion de patients perdant leur DMR au cours de la phase d’arrêt.
  • Evaluer la qualité de vie au cours de la phase d’arrêt pour chacune des 2 stratégies à 3 mois et 6 mois suivant l’arrêt de traitement par ITK.
  • Décrire pour les patients perdant leur DMR au cours de la phase de traitement par ITK la molécule, et la posologie prescrite ainsi que le délai de ré obtention de la DMR, et pour les patient perdant leur MMR au cours de la phase d’arrêt : le délai de ré obtention de la MMR.
  • Evaluer la valeur prédictive au moment de l’arrêt des caractéristiques quantitatives et qualitatives des LT CD8 innés sur la probabilité de succès d’arrêt entre les patients en TFR 24 mois post arrêt et ceux ayant perdu leur MMR et repris leur traitement par ITK au cours de la même période dans les 2 stratégies.
  • Analyser de manière longitudinale l’évolution quantitative et qualitative des LT CD8 innés après arrêt du traitement par ITK (à 3, 6, 12 et 24 mois post arrêt) chez les patients en TFR 24 mois post arrêt pour chacune des 2 stratégies.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (OMS 2016) avec un réarrangement BCR ABL1 typique.
  • Durée du traitement par Imatinib ≥ 4 ans / ITK2G ≥ 3ans et n’ayant pas eu une diminution de posologie les 6 derniers mois précédant l’inclusion.
  • Durée de réponse moléculaire profonde (DMR) ≥ 1 an.
  • Absence de contre-indication à la poursuite du même Inhibiteur de Tyrosine Kinase pendant 12 mois à la même posologie.
  • Patient ne participant pas à une autre étude interventionnelle pendant toute la durée de celle-ci.
  • Pour les hommes sexuellement actifs : méthode de contraception efficace lors de la prise de dasatinib.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Statut de performance ECOG ≥ 3.

Critères de non inclusion :

  • Pathologie grave évolutive de pronostic sombre compromettant d’emblée la participation à la totalité de l’étude et/ou atteints d’une pathologie chronique non contrôlée.
  • Résistance antérieure à un Inhibiteur de Tyrosine Kinase.
  • Patients ayant déjà effectué une stratégie d’arrêt d’Inhibiteur de Tyrosine Kinase.
  • Patients ayant une tumeur maligne qui a été traitée par chimiothérapie dans les 2 mois qui précèdent l’inclusion ou en cours de chimiothérapie ou qui sera traitée par chimiothérapie post inclusion.
  • Femme en âge de procréer ne disposant pas d’une contraception efficace.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Personne bénéficiant d’une protection renforcée à savoir les mineurs, les personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, les personnes séjournant dans un établissement sanitaire ou social, les majeurs sous protection légale et enfin les malades en situation d’urgence.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients en rémission sans traitement 24 mois après l’arrêt du traitement.

Carte des établissements