Étude ALBATROS : Étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du lorlatinib en monothérapie après échec en 1ère ligne de traitement d’un inhibiteur de tyrosine kinase chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé ROS1 positif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé ROS1-positif.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 84
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 39
Tous pays: -

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer bronchique non à petites cellules ou cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC / CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CBPC / CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le lorlatinib, est un puissant inhibiteur des enzymes (protéines) ROS1 et ALK. Ces enzymes, lorsqu’elles sont modifiées, sont impliquées dans le développement et la propagation des cellules cancéreuses. Le lorlatinib va donc empêcher le développement des cellules cancéreuses chez les patients ayant ces modifications. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité du lorlatinib chez des patients ayant un CBNPC de stade avancé avec une mutation du gène ROS1, ayant eu une progression de la maladie après un traitement par crizotinib ou entrectinib.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients recevront du lorlatinib une fois par jour, répété lors de cures de 28 jours, jusqu’à progression de la maladie, retrait du consentement ou d’intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients pourront poursuivre le traitement après la progression de la maladie si l’investigateur juge que le bénéfice clinique persiste et après discussion avec le promoteur.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify"><strong>Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois. </strong>Le suivi comprendra notamment un examen clinique et biologique aux semaines 4 et 8 puis toutes les 8 semaines, un examen clinique à la fin du traitement, un scanner thoracique et abdominal, une évaluation par le questionnaire EQ-5D-5L et l’échelle analogique visuelle toutes les 8 semaines ± 7 jours, et une IRM cérébrale aux semaines 8 et 16 puis toutes les 16 semaines ± 7 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4465
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004466-19
  • Liens d'intérêt : https://www.ifct.fr/etudes-cliniques/140-ifct-2003, http://clinicaltrials.gov/show/NCT04621188

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Denis MORO-SIBILOT

Boulevard de la Chantourne,
38700 Tronche,

04 76 76 87 08

http://www.chu-grenoble.fr

Contact public de l'essai

Contact IFCT

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II mono-bras, multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance du lorlatinib en monothérapie après échec en 1ère ligne de traitement d’un inhibiteur de tyrosine kinase chez des patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé ROS1-positif.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul brasmono-bras et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients reçoivent du lorlatinib PO une fois par jour par cures de 28 jours.<p class="ql-align-justify">Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie, retrait du consentement ou de toxicité. <p class="ql-align-justify">Les patients peuvent poursuivre le traitement après la progression de la maladie si l’investigateur juge que le bénéfice clinique persiste et après discussion avec le promoteur.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify"><strong>Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois.</strong> Le suivi comprend notamment un examen clinique et biologique aux semaines 4 et 8 puis toutes les 8 semaines, un examen clinique à la fin du traitement, un scanner thoracique et abdominal, une évaluation par le questionnaire EQ-5D-5L et l’échelle analogique visuelle toutes les 8 semaines ± 7 jours, et une IRM cérébrale aux semaines 8 et 16 puis toutes les 16 semaines ± 7 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité du lorlatinib dans des sous-groupes moléculaires ROS1 positifs.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité du lorlatinib.
  • Evaluer l’efficacité du lorlatinib dans les 3 sous-groupes moléculaires (mutation G2032R, autre mutation et pas de mutation de résistance détectée).
  • Evaluer l’efficacité du lorlatinib sur les métastases du système nerveux central.
  • Evaluer la tolérance et l’innocuité du lorlatinib.
  • Evaluer l'efficacité du lorlatinib en fonction du type d’ITK-ROS1 prescrit en première intention soit crizotinib, soit entrectinib.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Evaluer le taux de réponse objective, la survie sans progression et la survie globale dans les 3 sous-groupes moléculaires différents (G2032R, autre mutation et pas de mutation de résistance détectée).
  • Evaluer le taux de réponse objective, la survie sans progression et la survie globale selon le type d’ITK-ROS1 prescrit en première ligne soit crizotinib, soit entrectinib.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé non éligible à un traitement local ou métastatique (stade IIIB ou IIIC non irradiable ou IV selon la 8ème classification TNM, UICC 2015) porteur d’un réarrangement ROS1 déterminé par la plateforme de biologie moléculaire de l’investigateur. Les testing par FISH, immunohistochimie, NGS ou séquençage de l’ARN sont acceptés.
  • Progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 après une ligne de traitement par crizotinib ou entrectinib (+/- une ligne de chimiothérapie avec ou sans immunothérapie avant le traitement ITK-ROS1).
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1. Les patients présentant des métastases du système nerveux central asymptomatiques et stables neurologiquement (avec ou sans traitement par corticoïdes) seront éligibles. Les métastases cérébrales peuvent avoir été nouvellement diagnostiquées au moment de la rechute sous crizotinib ou entrectinib ou être évolutives après une chirurgie, une radiothérapie ou une radio-chirurgie stéréotaxique. Les patients présentant des métastases leptoméningées ou une méningite carcinomateuse seront éligibles si elles sont visibles sur l’IRM ou s’il existe une cytologie positive du liquide céphalo-rachidien à l’inclusion et qu’elles sont asymptomatiques et stables neurologiquement (y compris les patients contrôlés par une dose stable ou décroissante de corticoïdes dans la semaine précédant l’entrée dans l’étude).
  • Un échantillon de biopsie tumorale à la progression après 1ère ligne est obligatoire (bloc FFPE requis). La biopsie doit être exploitable pour les analyses moléculaires. Si la biopsie tumorale n’est pas exploitable, l’inclusion sera autorisée si deux échantillons de sang sont fournis pour analyse de l’ADN tumoral circulant.
  • Les patients doivent avoir récupéré des toxicités du traitement précédant à un grade CTCAE ≤ 1 (les patients ayant présenté une pneumopathie interstitielle doivent avoir récupéré complétement) à l’exception des événements indésirables qui selon l’investigateur ne constituent pas un risque pour le patient.
  • Les patients doivent avoir récupéré des effets de toute chirurgie majeure ou blessure traumatique significative au moins 35 jours avant la 1ère dose de lorlatinib.
  • Période de washout si progression sous ITK-ROS1 : 7 jours à partir de la dernière dose de traitement. Cette période peut être raccourcie à 2 jours à la discrétion de l’investigateur.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LNS ; transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5,0 x LNS si métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction pancréatique : lipase sérique ≤ 1,5 x LNS.
  • Les femmes susceptibles de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pendant la période de screening. De plus, toutes les femmes susceptibles de procréer doivent fournir un accord pour rester abstinente ou utiliser deux méthodes de contraception adéquates, incluant au moins une méthode avec un taux d’échec de moins de 1% par an, pendant la période de traitement et pour au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Les femmes susceptibles de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pendant la période de screening. De plus, toutes les femmes susceptibles de procréer doivent fournir un accord pour rester abstinente ou utiliser deux méthodes de contraception adéquates, incluant au moins une méthode avec un taux d’échec de moins de 1% par an, pendant la période de traitement et pour au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patients présentant une progression après une 1ère ligne par crizotinib ou entrectinib limité au système nerveux central ou à un seul site (oligométastase) et éligible à un traitement ablatif local (chirurgie ou radiothérapie stéréotaxique).
  • Transformation histologique avec différenciation neuroendocrinienne.
  • Compression médullaire sauf si la douleur est bien contrôlée par le traitement et s’il y a une stabilisation ou un rétablissement de la fonction neurologique pendant les 4 semaines précédant l’entrée dans l’étude.
  • Patients présentant des métastases leptoméningées ou du système nerveux central symptomatiques et neurologiquement instables (ce qui inclut les patients pour lesquels des doses croissantes de corticoïdes sont nécessaires pour contrôler les symptômes neurologiques dans la semaine précédant le J0 de la phase de screening et pendant la phase de screening).
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative.
  • Patients présentant des caractéristiques prédisposant à la pancréatite aiguë selon le jugement de l’investigateur (par exemple hyperglycémie non contrôlée, pathologie biliaire en cours, alcoolisme [plus de 4 verres par jour ou 14 verres par semaine, 1 verre est défini comme une boisson alcoolisée contenant environ 14 grammes d’alcool pur, par exemple, 360 mL de bière ou 150 mL de vin] au cours du dernier mois.
  • Autres troubles médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, ou une anomalie du bilan biologique qui peut accroître le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du produit expérimental ou nuire à l’interprétation des résultats de l’étude et, de l’avis de l’investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l’étude.
  • Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire symptomatique ou résection gastrique antérieure ou anneau gastrique.
  • Maladie hépatique caractérisée par une altération de la fonction excrétrice (par exemple hyperbilirubinémie) ou de la fonction synthétique ou autres conditions de maladie hépatique décompensée, par exemple : coagulopathie, encéphalopathie hépatique, hypoalbuminémie, ascite et saignement de varices œsophagiennes ou hépatite virale ou auto-immune aigüe ou autre.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie interstitielle diffuse, ou bilatérale ou de grade 3 ou 4. Les patients ayant des antécédents de pneumopathie radique ne sont pas exclus.
  • Preuve de cancer actif (autre que le CBNPC actuel, cancer de la peau non mélanome, cancer du col in situ, cancer de la thyroïde papillaire, carcinome canalaire in situ du sein ou cancer de la prostate localisé et présumé guéri) au cours des trois dernières années.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active ou < 3 mois avant l’inclusion) : accident vasculaire cérébrale, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ II), bloc auriculo-ventriculaire de 2ème ou 3ème degré (sauf si stimulé) ou tout bloc auriculo-ventriculaire avec un intervalle P-R > 220 msec.
  • Troubles du rythme cardiaque en cours de grade CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire non contrôlée quel que soit le grade, bradycardie définie comme < 50 BPM (sauf si le patient est par ailleurs en bonne santé comme les coureurs de longue distance, patients sportifs…), ECG à lecture automatique avec QTc >470 msec ou syndrome du QT long congénital.
  • Patients présentant une fraction d’éjection ventriculaire gauche anormale (FEVG) par échocardiogramme ou MUGA selon les limites inférieures du centre.
  • Traitement antérieur avec un anticorps ou un médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les points de contrôles immunitaires incluant mais non limité à anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l’entrée dans l’étude, à l’exception de la radiothérapie palliative pour soulager des douleurs osseuses. La radiothérapie palliative (≤15 fractions) doit être terminée au moins 48 heures avant l’entrée dans l’étude. La radiothérapie cérébrale stéréotaxique ou sur un petit champ doit être terminée au moins 2 semaines avant l’entrée dans l’étude. La radiothérapie cérébrale doit être terminée au moins 4 semaines avant l’entrée dans l’étude.
  • Chirurgie majeure dans les 35 jours précédant l’entrée dans l’étude. Les procédures chirurgicales mineures (par exemple pose d’une chambre implantable, médiastinoscopie, procédure chirurgicale pour rebiopsie) ne sont pas exclues mais un délai suffisant doit s’être écoulé pour la cicatrisation de la plaie, à la discrétion de l’investigateur.
  • Utilisation actuelle ou prévue d’aliments ou de drogues interdits.
  • Absence de volonté ou incapacité à se conformer aux visites de l’étude, au plan de traitement, aux analyses de laboratoire et autres procédures.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective à 8 semaines.

Carte des établissements