Etude ALEPRO : étude de phase 2, évaluant l'abemaciclib et le létrozole chez les patientes ayant un cancer ovarien positif aux récepteurs aux oestrogènes.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Belgian Gynaecological Oncology Group (BGOG)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

European Network for Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 20/03/2024
Ouverture effective le : 30/11/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/10/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 30
Tous pays: 100
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 12

Résumé

Plusieurs essais randomisés de phase 3 portant sur l'association d'un inhibiteur de l'aromatase et d'un inhibiteur de CDK4/6 dans le cancer du sein hormonosensible et HER2 négatif ont montré les bons résultats d'une telle association médicamenteuse. Ils servent de rationnel pour motiver l'étude ALEPRO qui sur cette même association médicamenteuse dans le cancer rare de l'ovaire hormonosensible. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire rare, récurrent, persistant et/ou métastatique, positif pour les récepteurs d'oestrogènes, qui n'ont pas pu bénéficier d'une ligne de chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée ou récurrente, seront incluses dans cette étude où elle recevront abemaciclib et létrozole sur des cycles de 28 jours.  Pendant la première partie de l'étude, les patientes seront suivies pendant 24 semaines et selon leur réponse au traitement à cette étape, certaines poursuivront en phase d'extension de dose. Les patientes seront suivies cliniquement toute les 4 semaines ainsi que par contrôle radiographique toutes les 12 semaines afin d'évaluer le taux de réponse au traitement selon les critères RECIST v1.1.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005534
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503533-21-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05872204

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase II, open label, multicenter study of abemaciclib and letrozole in Estrogen receptor positive rare ovarian cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire rare, récurrent, persistant et/ou métastatique, positif pour les récepteurs d'oestrogènes, qui n'ont pas pu bénéficier d'une ligne de chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée ou récurrente, seront incluses dans cette étude où elle recevront abemaciclib et létrozole sur des cycles de 28 jours.  Les patientes seront suivies cliniquement toute les 4 semaines ainsi que par contrôle radiographique toutes les 12 semaines afin d'évaluer le taux de réponse au traitement selon les critères RECIST v1.1. La première partie de l'étude durera 24 semaines, et une partie des patientes poursuivront le traitement en extension de dose jusqu'à apparition du toxicité médicamenteuse.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité anti-tumorale de la thérapie combinée par abemaciclib et letrozole.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité du traitement sur la durée de la réponse, la survie sans progression, la survie globale, et le taux de bénéfice clinique.
  • Evaluer la tolérance.
  • Evaluer la qualité de vie et les symptômes de la maladie.

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Confirmation histologique d'un carcinome séreux de bas grade ou de carcinome endométrioïde de bas grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine ou de tumeur à cellules de la granulosa de type adulte et positivité des récepteurs de l'oestrogène en immunoshistochimie (le bas-grade est confirmé par un gynécologue pathologiste indépendant sur une biopsie de la tumeur primaire ou une récidive).
  • Partie 1 : Patientes pour lesquelles le platine est encore une option, avec un maximum de 2 régimes de thérapise endocriniennes antérieures.
  • Partie 2 : en plus des patientes éligibles à la première partie, 15 patientes pour lesquelles le platine n'est pas une option sont admises.
  • Maladie récurrente et mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Possibilité de biopsie et d'un prélèvement sanguin ADNct avant et après le traitement.
  • Maximum 10 patientes déjà traitées par létrozole ou un autre inhibiteur de l'aromatase.
  • Radiothérapie terminée depuis au moins 14 jours.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1500/mL, plaquettes ≥ 100 000 / mL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≥ 45mL/min (selon la formule de référence du centre investigateur).
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Partie 1 : patientes réfractaires au platine.
  • Partie 2 : effets aigus d'une chimiothérapie antérieure (CTCEA grade >1).
  • Une ou plusieurs pathologies préexistantes empêchant la participation à l'étude.
  • Prise d'aliments ou médicaments onnus pour être des inhibiteurs puissant du CYP3A4 ou de puissants inducteurs du CYP3A4.
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne de moins de 3 ans.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de la kinase cycline dépendante.
  • Chimiothérapie antérieure pour une maladie résistante ou réfractaire au platine.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Incapacité ou refus d'avaler des pilules. 
  • Intervention chirurgicale majeure moins de 14 jours avant le début de l'étude ou ne s'étant pas encore remis des effets secondaires majeurs.
  • Infection active nécessitant la prise d'antibiotiques ou d'antifongiques par voie intraveineuse.
  • Maladie intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation.
  • Antécédents de syncope d'origine cardiovasculaire, arythmie ventriculaire ou d'arrêt cardiaque soudain.
  • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou de moëlle osseuse.
  • Antécédents connus de métastase cérébrale active.
  • Anomalie de la coagulation.
  • Hypersensibilité connue ou possible aux produits à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Femme pré ou périménopausée avec une hypersensibilité connue aux agonistes de la gnRH.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Participation antérieure à un essai clinique interventionnel.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale à 3 ans (RECIST v1.1).

Carte des établissements